Chimiothérapie intravésicale à la mitomycine C en association avec l'hyperthermie induite par radiofréquence Synergo® pour le traitement du carcinome in situ chez les patients atteints d'un cancer de la vessie sans invasion musculaire insensibles au bacille de Calmette-Guérin, avec ou sans tumeurs papillaires. (RITE-USA)

Critère d'intégration:

1. Patients présentant un CIS actuel de la vessie, avec ou sans tumeur(s) NMIBC papillaire Ta/T1 coexistante(s), qui ont présenté une apparition ou une récidive de CIS dans les 12 mois suivant la fin d'un traitement BCG7 adéquat. Un régime BCG adéquat doit consister en au moins 2 cycles de BCG où le premier cycle (induction) doit avoir inclus au moins 5 des 6 traitements hebdomadaires et le second cycle peut avoir inclus une ré-induction (au moins 2 des 6 traitements) ou entretien, (au moins 2 des 3 traitements) administré selon un calendrier similaire au régime de l'étude SWOG 8507.

2. Tous les éléments cliniques, peropératoires et pathologiques pour la stratification du risque AUA doivent être documentés. Cela inclut la cartographie de la vessie, selon les instructions spécifiées dans le protocole. En ce qui concerne le BCG et/ou d'autres traitements NMIBC, la documentation doit inclure :

   1. Date du traitement initial,
   2. Date du dernier traitement,
   3. Le nombre de cours administrés et le nombre de traitements administrés dans chaque cours.

3. Les patients atteints de tumeur(s) papillaire(s) concomitante(s) doivent avoir subi une TUR répétée 2 à 4 semaines avant le premier traitement à l'étude :

   1. si la TUR précédente était incomplète,
   2. s'il n'y avait pas de muscle dans l'échantillon après la TUR initiale (sauf dans les tumeurs TaLG),
   3. dans tous les T1,
   4. dans toutes les tumeurs HG ≥ 3 cm.
4. CT-IVU ou IRM-IVU ou IVU/confirmation rétrograde de l'absence de tumeur(s) dans les voies supérieures, les reins et les uretères effectuée dans les 6 mois avant le début du traitement de l'étude, dans des cas sélectionnés, comme recommandé dans les dernières directives de l'AUA publiées avant dépistage. Si le protocole UIV/rétrograde n'est pas disponible ou si une allergie au contraste/une mauvaise fonction rénale empêchent une telle imagerie, une TDM ou une IRM sans contraste de l'abdomen/du bassin dans le même délai suffira.
5. Inspection visuelle pour exclure le carcinome urothélial (UC) dans l'urètre pendant la cystoscopie.

6. Biopsie de l'urètre prostatique, avant l'inscription, pour exclure la CU de l'urètre prostatique, chez les patients de sexe masculin avec :

   1. tumeur du trigone,
   2. tumeur du col de la vessie, ou
   3. urètre prostatique anormal
   4. antécédent d'atteinte urétrale prostatique.
7. Tous les patients doivent subir une cytologie urinaire à partir de l'urine évacuée ou du lavage de la vessie au cours de la période de dépistage précédant l'inscription. Les patients avec une cytologie positive doivent également avoir une cytologie sélective des voies supérieures et des biopsies urétrales prostatiques recueillies au cours de la même période. Les patients avec une cytologie localisée positive des voies supérieures sont exclus de l'étude jusqu'à ce qu'un traitement définitif les rende indemnes de la maladie visuellement et/ou radiographiquement et cytologiquement (néphrourétérectomie, urétérectomie distale ou thérapie des voies supérieures).
8. Âge ≥ 18 ans.
9. Aucune preuve de cancer urothélial dans les reins ou les uretères.

10. Valeurs hématologiques et biochimiques avant traitement dans les limites :

    1. Hémoglobine ≥ 10 g/dl (g/100 ml)
    2. Plaquettes ≥ 150 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    3. GB ≥ 3,0 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    4. PNA ≥ 1,5 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    5. Créatinine sérique < 2 mg/dl
    6. SGOT < 1,5 x LSN
    7. SGPT < 1,5 x LSN
    8. Phosphatase alcaline < 1,5 x LSN
11. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
12. Une espérance de vie au moins égale à la durée de l'étude.
13. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Tumeur non UC des voies urinaires.
2. Tumeurs des voies supérieures et/ou intramurales (par exemple, dans l'ostium).
3. Cytologie sélective positive du tractus supérieur.
4. Antécédents de stade > T1 UC.
5. Tumeurs papillaires > T1 en TUR à répétition.
6. Capacité vésicale réduite connue ou suspectée. Les patients auront une estimation par ultrasons de la capacité maximale de la vessie ou videront spontanément le maximum qu'ils peuvent retenir dans leur vessie, et cela sera utilisé pour déterminer le volume d'urine. Un volume minimum de 250 ml est requis.
7. Patients présentant une obstruction sévère de l'évacuation de la vessie insuffisamment contrôlée par des médicaments (score des symptômes AUA ≥ 20).
8. Trouble de saignement.
9. Hématurie macroscopique au cours des 2 dernières semaines avant le début du traitement.
10. Femmes allaitantes.
11. Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception adéquate si elles sont sexuellement actives.
12. Plus de méthotrexate à faible dose (> 17,5 mg une fois par semaine).
13. Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf : cancer de la peau non mélanomateux guéri par exérèse, carcinome in situ du col de l'utérus traité chirurgicalement ou CIS canalaire (CCIS)/CIS lobulaire (CCIS) du sein ou cancer stable de la prostate (sous surveillance active ou contrôle hormonal) avec une espérance de vie de plus de 5 ans.
14. Toute allergie connue (par exemple, à MMC) ou événement indésirable qui empêcherait un participant potentiel à l'étude de recevoir le traitement à l'étude.
15. Maladie sténose urétrale connue non traitée ou contracture du col de la vessie ou toute autre condition pouvant empêcher le cathétérisme avec un cathéter 21F. Les patients peuvent subir une dilatation ou une incision urétrale avant d'entrer dans l'étude.
16. Diverticule vésical de diamètre > 1 cm, tel que déterminé par TDM ou cystographie
17. UTI à tout moment dans les 3 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
18. Incontinence urinaire importante (spontanée, nécessitant l'utilisation de > 1 serviette/jour (PPD)).
19. Antécédents d'irradiation pelvienne.
20. Patients porteurs d'appareils électroniques implantés dans la cavité abdominale.
21. Participation à une autre étude, à moins d'avoir été discutée avec et approuvée par le commanditaire ou le représentant autorisé du commanditaire.