Chemioterapia intravescicale con mitomicina C in combinazione con l'ipertermia indotta da radiofrequenza Synergo® per il trattamento del carcinoma in situ di pazienti affetti da carcinoma della vescica non muscolo-invasivo che non rispondono al bacillo di Calmette-Guérin, con o senza tumori papillari. (RITE-USA)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con CIS della vescica in corso, con o senza coesistenti tumori papillari Ta/T1 NMIBC, che hanno manifestato un'insorgenza o una recidiva di CIS entro 12 mesi dal completamento di un'adeguata terapia con BCG7. Un regime BCG adeguato deve consistere in almeno 2 cicli di BCG in cui il primo ciclo (induzione) deve aver incluso almeno 5 trattamenti settimanali su 6 e il secondo ciclo può aver incluso una re-induzione (almeno 2 trattamenti su 6) o mantenimento, (almeno 2 trattamenti su 3) somministrato secondo un programma simile al regime dello studio SWOG 8507.

2. Tutti gli elementi clinici, intraoperatori e patologici per la stratificazione del rischio AUA devono essere documentati. Ciò include la mappatura della vescica, secondo le istruzioni specificate nel protocollo. Per quanto riguarda BCG e/o altri trattamenti NMIBC, la documentazione deve includere:

   1. Data del trattamento iniziale,
   2. Data dell'ultimo trattamento,
   3. Il numero di cicli somministrati e il numero di trattamenti somministrati in ciascun ciclo.

3. I pazienti con concomitante tumore papillare devono essere stati sottoposti a ripetizione TUR 2-4 settimane prima del primo trattamento in studio:

   1. se la TUR precedente era incompleta,
   2. se non c'erano muscoli nel campione dopo la TUR iniziale (eccetto nei tumori TaLG),
   3. in tutto T1,
   4. in tutti i tumori HG ≥ 3 cm.
4. CT-IVU o MRI-IVU o IVU/conferma retrograda dell'assenza di tumore/i nel tratto superiore, nel rene e negli ureteri eseguita entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, in casi selezionati, come raccomandato nelle ultime linee guida AUA pubblicate prima selezione. Se il protocollo IVU/retrogrado non è disponibile o l'allergia al mezzo di contrasto/la scarsa funzionalità renale precludono tale imaging, sarà sufficiente la TC senza mezzo di contrasto o la risonanza magnetica dell'addome/bacino entro lo stesso lasso di tempo.
5. Ispezione visiva per escludere il carcinoma uroteliale (CU) nell'uretra durante la cistoscopia.

6. Biopsia dell'uretra prostatica, prima dell'arruolamento, per escludere colite ulcerosa dell'uretra prostatica, in pazienti di sesso maschile con:

   1. tumore del trigono,
   2. tumore del collo della vescica, o
   3. uretra prostatica anormale
   4. precedente storia di coinvolgimento uretrale prostatico.
7. Tutti i pazienti devono sottoporsi a citologia urinaria raccolta dall'urina svuotata o dal lavaggio della vescica entro il periodo di screening prima dell'arruolamento. I pazienti con citologia positiva devono anche avere citologia selettiva dal tratto superiore e biopsie dell'uretra prostatica raccolte entro lo stesso periodo. I pazienti con una citologia localizzata positiva del tratto superiore sono esclusi dallo studio fino a quando il trattamento definitivo li renda liberi da malattia visivamente e/o radiograficamente e citologicamente (nefroureterectomia, ureterectomia distale o terapia del tratto superiore).
8. Età ≥ 18 anni.
9. Nessuna evidenza di cancro uroteliale nei reni o negli ureteri.

10. Valori ematologici e biochimici pre-trattamento entro i limiti:

    1. Emoglobina ≥ 10 g/dl (g/100 ml)
    2. Piastrine ≥ 150 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    3. GB ≥ 3,0 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    4. ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    5. Creatinina sierica < 2 mg/dl
    6. SGOT < 1,5 x ULN
    7. SGPT < 1,5 x ULN
    8. Fosfatasi alcalina < 1,5 x ULN
11. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
12. Un'aspettativa di vita almeno pari alla durata dello studio.
13. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Tumore non-UC delle vie urinarie.
2. Tumori del tratto superiore e/o intramurali (ad esempio, nell'ostio).
3. Citologia selettiva positiva dal tratto superiore.
4. Storia dello stadio > T1 UC.
5. Tumori papillari > T1 in ripetizione TUR.
6. Nota o sospetta ridotta capacità della vescica. I pazienti avranno una stima ultrasonica della capacità massima della vescica o svuotano spontaneamente il massimo che possono trattenere nella loro vescica, e questo sarà utilizzato per determinare il volume delle urine. È richiesto un volume minimo di 250 ml.
7. Pazienti con grave ostruzione dello sbocco vescicale non adeguatamente controllati con i farmaci (punteggio dei sintomi AUA ≥ 20).
8. Disturbo emorragico.
9. Ematuria macroscopica nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
10. Donne che allattano.
11. Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di usare una contraccezione adeguata se sessualmente attive.
12. Più del metotrexato a basso dosaggio (>17,5 mg una volta alla settimana).
13. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, eccetto: carcinoma cutaneo non melanomatoso curato mediante escissione, carcinoma in situ della cervice o CIS duttale (DCIS) trattato chirurgicamente/CIS lobulare (LCIS) della mammella o carcinoma prostatico stabile (sotto sorveglianza attiva o controllo ormonale) con un'aspettativa di vita superiore a 5 anni.
14. Qualsiasi allergia nota (ad esempio, alla MMC) o evento avverso che impedirebbe a un potenziale partecipante allo studio di ricevere il trattamento in studio.
15. Malattia stenosi uretrale non trattata nota o contrattura del collo vescicale o qualsiasi altra condizione che possa impedire il cateterismo con un catetere 21F. I pazienti possono essere sottoposti a dilatazione o incisione uretrale prima di entrare nello studio.
16. Diverticolo vescicale con diametro > 1 cm, determinato mediante TC o cistografia
17. IVU in qualsiasi momento entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
18. Incontinenza urinaria significativa (spontanea, che richiede l'uso di > 1 tampone/giorno (PPD)).
19. Storia di irradiazione pelvica.
20. Pazienti con dispositivi elettronici impiantati nella cavità addominale.
21. Partecipazione a un altro studio, a meno che non sia stato discusso e approvato dallo Sponsor o dal rappresentante autorizzato dello Sponsor.