Dopęcherzowa chemioterapia mitomycyną C w połączeniu z hipertermią indukowaną falami radiowymi Synergo® w leczeniu raka in situ, u pacjentów z nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego, niereagujących na bakterie Bacillus Calmette-Guérin, z guzami brodawkowatymi lub bez. (RITE-USA)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z aktualnym CIS pęcherza moczowego, ze współistniejącym guzem brodawkowatym Ta/T1 NMIBC lub bez, u których wystąpił lub nawrót CIS w ciągu 12 miesięcy od zakończenia odpowiedniej terapii BCG7. Odpowiedni schemat BCG składa się z co najmniej 2 kursów BCG, przy czym pierwszy kurs (wprowadzenie) musiał obejmować co najmniej 5 z 6 cotygodniowych zabiegów, a drugi kurs mógł obejmować ponowną indukcję (co najmniej 2 z 6 zabiegów) lub leczenie podtrzymujące (co najmniej 2 z 3 zabiegów) podawane według schematu podobnego do schematu badania SWOG 8507.

2. Wszystkie elementy kliniczne, śródoperacyjne i patologiczne dla stratyfikacji ryzyka AUA muszą być udokumentowane. Obejmuje to mapowanie pęcherza, zgodnie z instrukcjami określonymi w protokole. W odniesieniu do BCG i/lub innych zabiegów NMIBC dokumentacja musi zawierać:

   1. Data pierwszego leczenia,
   2. Data ostatniego zabiegu,
   3. Liczba podanych kursów i liczba zabiegów podanych w każdym kursie.

3. Pacjenci ze współistniejącym guzem brodawkowatym muszą przejść powtórną TUR 2-4 tygodnie przed pierwszym badanym leczeniem:

   1. jeśli poprzedni TUR był niekompletny,
   2. jeśli po wstępnym TUR nie było mięśnia w preparacie (z wyjątkiem guzów TaLG),
   3. we wszystkich T1,
   4. we wszystkich guzach HG ≥ 3 cm.
4. CT-IVU lub MRI-IVU lub IVU/wsteczne potwierdzenie braku guza(ów) w górnym odcinku dróg oddechowych, nerkach i moczowodach wykonane w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w wybranych przypadkach, zgodnie z zaleceniami najnowszych wytycznych AUA opublikowanych przed badaniem ekranizacja. Jeśli protokół IVU/wsteczny nie jest dostępny lub alergia na kontrast/słaba czynność nerek wykluczają takie obrazowanie, wystarczy wykonać CT lub MRI jamy brzusznej/miednicy bez kontrastu w tym samym przedziale czasowym.
5. Kontrola wzrokowa w celu wykluczenia raka urotelialnego (UC) w cewce moczowej podczas cystoskopii.

6. Biopsja cewki sterczowej przed włączeniem do badania w celu wykluczenia wrzodziejącego zapalenia cewki moczowej u mężczyzn z:

   1. guz trójkąta,
   2. guz szyi pęcherza lub
   3. nieprawidłowa cewka prostaty
   4. wcześniejsza historia zajęcia cewki moczowej stercza.
7. Wszyscy pacjenci muszą mieć pobraną cytologię moczu z oddanego moczu lub popłuczyn z pęcherza w okresie przesiewowym przed włączeniem do badania. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania cytologicznego muszą również mieć wykonane w tym samym czasie badanie cytologiczne górnego odcinka przewodu pokarmowego oraz biopsję gruczołu krokowego cewki moczowej. Pacjenci z miejscowo dodatnim wynikiem cytologii górnych dróg oddechowych są wykluczani z badania do czasu ostatecznego leczenia, które wyeliminuje u nich chorobę wzrokowo i/lub radiograficznie i cytologicznie (nefroureterektomia, dystalna ureterektomia lub terapia górnych dróg oddechowych).
8. Wiek ≥ 18 lat.
9. Brak dowodów na raka urotelialnego w nerkach lub moczowodach.

10. Wartości hematologiczne i biochemiczne przed leczeniem w granicach:

    1. Hemoglobina ≥ 10 g/dl (g/100 ml)
    2. Płytki krwi ≥ 150 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    3. WBC ≥ 3,0 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    4. ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    5. Kreatynina w surowicy < 2 mg/dl
    6. SGOT < 1,5 x GGN
    7. SGPT < 1,5 x GGN
    8. Fosfataza alkaliczna < 1,5 x GGN
11. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
12. Oczekiwana długość życia co najmniej na czas trwania badania.
13. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwór dróg moczowych inny niż UC.
2. Guzy górnych dróg oddechowych i/lub śródścienne (np. w ujściu).
3. Dodatnia cytologia selektywna z górnego odcinka przewodu pokarmowego.
4. Historia sceny > T1 UC.
5. Guzy brodawkowate > T1 w powtórnym TUR.
6. Znana lub podejrzewana zmniejszona pojemność pęcherza. Pacjenci zostaną poddani ultradźwiękowej ocenie maksymalnej pojemności pęcherza lub spontanicznego opróżnienia maksymalnej możliwej ilości moczu w pęcherzu, co zostanie wykorzystane do określenia objętości moczu. Wymagana jest minimalna objętość 250 ml.
7. Pacjenci z ciężką niedrożnością podpęcherzową, której nie można odpowiednio kontrolować za pomocą leków (wskaźnik objawów AUA ≥ 20).
8. Zaburzenie krwawienia.
9. Znaczny krwiomocz w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
10. Kobiety karmiące.
11. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej antykoncepcji, jeśli są aktywne seksualnie.
12. Więcej niż małe dawki metotreksatu (>17,5 mg raz w tygodniu).
13. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem: nieczerniakowego raka skóry wyleczonego przez wycięcie, leczonego chirurgicznie raka in situ szyjki macicy lub przewodowego CIS (DCIS)/zrazikowego CIS (LCIS) piersi lub stabilnego raka gruczołu krokowego (pod aktywnym nadzorem lub kontrola hormonalna) z oczekiwaną długością życia powyżej 5 lat.
14. Jakakolwiek znana alergia (np. na MMC) lub zdarzenie niepożądane, które uniemożliwiłoby potencjalnemu uczestnikowi badania otrzymanie badanego leku.
15. Znana nieleczona choroba zwężenia cewki moczowej lub przykurcz szyi pęcherza moczowego lub jakikolwiek inny stan, który może uniemożliwić cewnikowanie za pomocą cewnika 21F. Przed przystąpieniem do badania pacjenci mogą przejść poszerzenie lub nacięcie cewki moczowej.
16. Uchyłek pęcherza moczowego o średnicy > 1 cm, stwierdzony za pomocą tomografii komputerowej lub cystografii
17. ZUM w dowolnym czasie w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
18. Znaczne nietrzymanie moczu (spontaniczne, wymagające użycia > 1 podpaski dziennie (PPD)).
19. Historia napromieniania miednicy.
20. Pacjenci z implantowanymi urządzeniami elektronicznymi w jamie brzusznej.
21. Udział w innym badaniu, o ile nie został omówiony i zatwierdzony przez Sponsora lub upoważnionego przedstawiciela Sponsora.