Mitomycine C intravesicale chemotherapie in combinatie met Synergo® radiofrequentie-geïnduceerde hyperthermie voor de behandeling van carcinoom in situ niet-spierinvasieve blaaskankerpatiënten die niet reageren op Bacillus Calmette-Guérin, met of zonder papillaire tumoren. (RITE-USA)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met huidige CIS van de blaas, met of zonder gelijktijdig bestaande papillaire Ta/T1 NMIBC-tumor(en), die een optreden of recidief van CIS doormaakten binnen 12 maanden na voltooiing van adequate BCG7-therapie. Een adequaat BCG-regime moet bestaan ​​uit ten minste 2 kuren met BCG, waarbij de eerste kuur (inductie) ten minste 5 van de 6 wekelijkse behandelingen moet bevatten en de tweede kuur een herinductie kan bevatten (ten minste 2 van de 6 behandelingen) of onderhoudsbehandeling (ten minste 2 van de 3 behandelingen) toegediend volgens een schema vergelijkbaar met het SWOG 8507-studieregime.

2. Alle klinische, intra-operatieve en pathologische items voor de AUA-risicostratificatie moeten worden gedocumenteerd. Dit omvat het in kaart brengen van de blaas, volgens de instructies in het protocol. Met betrekking tot BCG en/of andere NMIBC-behandelingen moet de documentatie het volgende bevatten:

   1. Datum van eerste behandeling,
   2. Datum laatste behandeling,
   3. Het aantal toegediende kuren en het aantal toegediende behandelingen in elke kuur.

3. Patiënten met gelijktijdige papillaire tumor(en) moeten 2-4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling een herhaalde TUR hebben ondergaan:

   1. als de vorige TUR onvolledig was,
   2. als er geen spier in het monster was na de initiële TUR (behalve bij TaLG-tumoren),
   3. in alle T1,
   4. bij alle HG-tumoren ≥ 3 cm.
4. CT-IVU of MRI-IVU of IVU/retrograde bevestiging van de afwezigheid van tumor(en) in het bovenste kanaal, de nieren en de urineleiders uitgevoerd binnen 6 maanden vóór de start van de studiebehandeling, in geselecteerde gevallen, zoals aanbevolen in de laatste AUA-richtlijnen gepubliceerd voorafgaand aan screening. Indien er geen IVU/retrograde protocol beschikbaar is of contrastallergie/slechte nierfunctie een dergelijke beeldvorming uitsluit, dan volstaat een CT of MRI zonder contrast van de buik/bekken binnen hetzelfde tijdsbestek.
5. Visuele inspectie om urotheelcarcinoom (UC) in de urethra tijdens cystoscopie uit te sluiten.

6. Biopsie van de prostaat urethra, voorafgaand aan inschrijving, om CU van de prostaat urethra uit te sluiten, bij mannelijke patiënten met:

   1. tumor van trigonus,
   2. tumor van de blaashals, of
   3. abnormale prostaat urethra
   4. voorgeschiedenis van prostaat urethrale betrokkenheid.
7. Bij alle patiënten moet binnen de screeningperiode voorafgaand aan de inschrijving urinecytologie worden afgenomen uit geloosde urine of blaasspoeling. Patiënten met positieve cytologie moeten ook selectieve cytologie van het bovenste kanaal en prostaat-urethrale biopsieën ondergaan binnen dezelfde periode. Patiënten met een lokaliserende positieve cytologie van het bovenste kanaal worden uitgesloten van het onderzoek totdat definitieve behandeling hen visueel en/of radiografisch en cytologisch ziektevrij maakt (nefrouterectomie, distale ureterectomie of therapie van het bovenste kanaal).
8. Leeftijd ≥ 18 jaar.
9. Geen bewijs van urotheelkanker in nieren of urineleiders.

10. Voorbehandeling hematologie en biochemie waarden binnen de grenzen:

    1. Hemoglobine ≥ 10 g/dl (g/100 ml)
    2. Bloedplaatjes ≥ 150 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    3. WBC ≥ 3,0 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    4. ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    5. Serumcreatinine < 2 mg/dl
    6. SGOT < 1,5 x ULN
    7. SGPT < 1,5 x ULN
    8. Alkalische fosfatase < 1,5 x ULN
11. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
12. Een levensverwachting van minimaal de duur van de studie.
13. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-UC-tumor van de urinewegen.
2. Tumoren van het bovenste deel van het kanaal en/of intramurale tumoren (bijv. in het ostium).
3. Positieve selectieve cytologie van het bovenste kanaal.
4. Geschiedenis van het stadium > T1 UC.
5. Papillaire tumoren > T1 in herhaalde TUR.
6. Bekende of vermoede verminderde blaascapaciteit. Patiënten zullen een ultrasone schatting krijgen van de maximale blaascapaciteit of spontaan het maximum leegmaken dat ze in hun blaas kunnen vasthouden, en dit zal worden gebruikt om het urinevolume te bepalen. Er is een minimumvolume van 250 ml vereist.
7. Patiënten met een ernstige obstructie van de blaasuitgang die niet voldoende onder controle is met medicatie (AUA-symptoomscore ≥ 20).
8. Bloedstoornis.
9. Bruto hematurie in de afgelopen 2 weken voor aanvang van de behandeling.
10. Vrouwen die melk produceren.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen of kunnen gebruiken als ze seksueel actief zijn.
12. Meer dan een lage dosis methotrexaat (>17,5 mg eenmaal per week).
13. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve: niet-melanomateuze huidkanker genezen door excisie, chirurgisch behandeld carcinoma in situ van de cervix of ductaal CIS (DCIS)/lobulair CIS (LCIS) van de borst of stabiele prostaatkanker (onder actief toezicht of hormooncontrole) met een levensverwachting van meer dan 5 jaar.
14. Elke bekende allergie (bijv. voor MMC) of bijwerking waardoor een toekomstige studiedeelnemer de studiebehandeling niet zou kunnen krijgen.
15. Bekende onbehandelde urethrale strictuurziekte of blaashalscontractuur of enige andere aandoening die katheterisatie met een 21F-katheter kan voorkomen. Patiënten kunnen dilatatie of urethrale incisie ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen.
16. Blaasdivertikel met een diameter van > 1 cm, bepaald door middel van CT of cystografie
17. UTI op elk moment binnen 3 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
18. Aanzienlijke urine-incontinentie (spontaan, vereist gebruik van > 1 maandverband/dag (PPD)).
19. Geschiedenis van bekkenbestraling.
20. Patiënten met elektronische apparaten geïmplanteerd in de buikholte.
21. Deelname aan een ander onderzoek, tenzij besproken met en goedgekeurd door de sponsor of de geautoriseerde vertegenwoordiger van de sponsor.