Intravezikální chemoterapie mitomycinem C ve spojení se Synergo® radiofrekvenčně indukovanou hypertermií pro léčbu karcinomu in situ u pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře nereagující na Bacillus Calmette-Guérin, s papilárními nádory nebo bez nich. (RITE-USA)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se současným CIS močového měchýře, s nebo bez koexistujícího papilárního Ta/T1 NMIBC tumoru (nádorů), u kterých došlo k výskytu nebo recidivě CIS do 12 měsíců po dokončení adekvátní terapie BCG7. Adekvátní režim BCG sestává z alespoň 2 cyklů BCG, kde první cyklus (indukční) musí zahrnovat alespoň 5 ze 6 týdenních ošetření a druhý cyklus může zahrnovat reindukci (alespoň 2 ze 6 ošetření) nebo udržovací (alespoň 2 ze 3 ošetření) podávané podle schématu podobného studijnímu režimu SWOG 8507.

2. Všechny klinické, peroperační a patologické položky pro stratifikaci rizika AUA musí být zdokumentovány. To zahrnuje mapování močového měchýře podle pokynů uvedených v protokolu. S ohledem na BCG a/nebo jiné NMIBC musí dokumentace obsahovat:

   1. Datum počátečního ošetření,
   2. Datum posledního ošetření,
   3. Počet podaných cyklů a počet ošetření aplikovaných v každém cyklu.

3. Pacienti se současným papilárním nádorem (nádory) musí podstoupit opakovanou TUR 2–4 týdny před první léčbou ve studii:

   1. pokud byla předchozí TUR neúplná,
   2. pokud po počáteční TUR nebyl ve vzorku žádný sval (kromě nádorů TaLG),
   3. ve všech T1,
   4. u všech nádorů HG ≥ 3 cm.
4. CT-IVU nebo MRI-IVU nebo IVU/retrográdní potvrzení nepřítomnosti tumoru (nádorů) v horním traktu, ledvinách a močovodech provedené během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, ve vybraných případech, jak je doporučeno v nejnovějších doporučeních AUA publikovaných před promítání. Pokud není k dispozici IVU/retrográdní protokol nebo pokud alergie na kontrast/špatná funkce ledvin takovému zobrazení brání, postačí nekontrastní CT nebo MRI břicha/pánve ve stejném časovém rámci.
5. Vizuální kontrola k vyloučení uroteliálního karcinomu (UC) v močové trubici během cystoskopie.

6. Biopsie prostatické uretry před zařazením do studie k vyloučení UC prostatické uretry u pacientů mužského pohlaví s:

   1. nádor trigonu,
   2. nádor hrdla močového měchýře, popř
   3. abnormální prostatická uretra
   4. předchozí anamnéza postižení prostatické uretry.
7. Všem pacientům musí být během screeningového období před zařazením odebrána cytologie moči buď z vymočené moči nebo z výplachu močového měchýře. Pacientům s pozitivní cytologií musí být ve stejném období odebrána také selektivní cytologie z horního traktu a biopsie prostaty z uretry. Pacienti s lokalizující pozitivní cytologií horního traktu jsou ze studie vyloučeni, dokud je definitivní léčba nezbaví onemocnění vizuálně a/nebo rentgenově a cytologicky (nefroureterektomie, distální ureterektomie nebo terapie horního traktu).
8. Věk ≥ 18 let.
9. Žádný důkaz uroteliálního karcinomu v ledvinách ani v močovodech.

10. Hodnoty hematologie a biochemie před ošetřením v mezích:

    1. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (g/100 ml)
    2. Krevní destičky ≥ 150 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    3. WBC ≥ 3,0 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    4. ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    5. Sérový kreatinin < 2 mg/dl
    6. SGOT < 1,5 x ULN
    7. SGPT < 1,5 x ULN
    8. Alkalická fosfatáza < 1,5 x ULN
11. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
12. Očekávaná délka života alespoň po dobu trvání studia.
13. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Non-UC nádor močového traktu.
2. Nádory horního traktu a/nebo intramurální nádory (např. v ústí).
3. Pozitivní selektivní cytologie z horního traktu.
4. Historie stadia > T1 UC.
5. Papilární tumory > T1 při opakované TUR.
6. Známá nebo suspektní snížená kapacita močového měchýře. Pacienti budou mít ultrazvukový odhad maximální kapacity močového měchýře nebo spontánně vyprázdní maximum, které mohou zadržet v močovém měchýři, a to bude použito ke stanovení objemu moči. Je vyžadován minimální objem 250 ml.
7. Pacienti s těžkou obstrukcí vývodu močového měchýře, která není adekvátně kontrolována medikací (skóre symptomů AUA ≥ 20).
8. Porucha krvácení.
9. Hrubá hematurie během posledních 2 týdnů před zahájením léčby.
10. Kojící ženy.
11. Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat vhodnou antikoncepci, jsou-li sexuálně aktivní.
12. Více než nízké dávky metotrexátu (>17,5 mg jednou týdně).
13. Jiná malignita za posledních 5 let, s výjimkou: nemelanomatózního karcinomu kůže vyléčeného excizí, chirurgicky léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo duktálního CIS (DCIS)/lobulárního CIS (LCIS) prsu nebo stabilního karcinomu prostaty (pod aktivním dohledem popř. hormonální kontrola) s očekávanou délkou života delší než 5 let.
14. Jakákoli známá alergie (např. na MMC) nebo nežádoucí příhoda, která by zabránila potenciálnímu účastníkovi studie podstoupit studijní léčbu.
15. Známé neléčené strikturální onemocnění močové trubice nebo kontraktura hrdla močového měchýře nebo jakýkoli jiný stav, který může bránit katetrizaci katétrem 21F. Pacienti mohou před vstupem do studie podstoupit dilataci nebo uretrální incizi.
16. Divertikl močového měchýře o průměru > 1 cm, jak je určeno CT nebo cystografií
17. UTI kdykoli během 3 týdnů před zahájením studijní léčby.
18. Významná inkontinence moči (spontánní, vyžadující použití > 1 vložky/den (PPD)).
19. Historie ozáření pánve.
20. Pacienti s elektronickými zařízeními implantovanými do břišní dutiny.
21. Účast v jiné studii, pokud není projednána a schválena sponzorem nebo jeho oprávněným zástupcem.