Mitomysiini C:n intravesikaalinen kemoterapia yhdessä Synergo®-radiotaajuus-indusoidun hypertermian kanssa karsinooman hoitoon in situ Ei-lihakseen invasiivisille virtsarakon syöpäpotilaille, jotka eivät reagoi Bacillus Calmette-Guériniin, joilla on tai ei ole papillaarisia kasvaimia. (RITE-USA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on virtsarakon nykyinen CIS ja joilla on samanaikaisesti esiintynyt papillaarisia Ta/T1 NMIBC-kasvaimia tai ei, ja joilla CIS ilmaantui tai uusiutui 12 kuukauden kuluessa riittävän BCG7-hoidon päättymisestä. Riittävän BCG-ohjelman tulee koostua vähintään kahdesta BCG-jaksosta, joista ensimmäiseen kuuriin (induktio) on sisällettävä vähintään 5 viikoittaisesta hoidosta kuudesta ja toiseen hoitoon on saattanut sisältyä uusintahoito (vähintään 2 kuudesta hoidosta) tai ylläpitohoitoa (vähintään 2 hoidosta kolmesta) annettuna SWOG 8507 -tutkimusohjelman kaltaisen aikataulun mukaisesti.

2. Kaikki kliiniset, leikkauksen sisäiset ja patologiset seikat AUA:n riskin luokittelua varten on dokumentoitava. Tämä sisältää virtsarakon kartoituksen protokollan ohjeiden mukaisesti. BCG- ja/tai muiden NMIBC-hoitojen osalta asiakirjoissa on oltava:

   1. Ensimmäisen hoidon päivämäärä,
   2. Viimeisimmän hoidon päivämäärä,
   3. Annettujen kurssien määrä ja kullakin kurssilla annettujen hoitojen lukumäärä.

3. Potilaille, joilla on samanaikainen papillaarinen kasvain/kasvaimet, on täytynyt tehdä uusi TUR 2-4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

   1. jos edellinen TUR oli epätäydellinen,
   2. jos näytteessä ei ollut lihasta alkuperäisen TUR:n jälkeen (paitsi TaLG-kasvaimissa),
   3. kaikissa T1:ssä
   4. kaikissa HG-kasvaimissa ≥ 3 cm.
4. CT-IVU tai MRI-IVU tai IVU/retrogradinen vahvistus kasvainten puuttumisesta yläkanavassa, munuaisissa ja virtsanjohtimissa, tehty 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, valituissa tapauksissa, kuten viimeisimmissä ennen tutkimusta julkaistuissa AUA-ohjeissa suositellaan. seulonta. Jos IVU/retrogradinen protokolla ei ole saatavilla tai kontrastiallergia/heikko munuaisten toiminta estää tällaisen kuvantamisen, vatsan/lantion ei-kontrastinen TT tai MRI samassa aikavälissä riittää.
5. Silmämääräinen tarkastus uroteelisyövän (UC) sulkemiseksi pois virtsaputkesta kystoskopian aikana.

6. Eturauhasen virtsaputken biopsia ennen ilmoittautumista eturauhasen virtsaputken UC:n poissulkemiseksi miespotilailla, joilla on:

   1. trigonin kasvain,
   2. virtsarakon kaulan kasvain tai
   3. epänormaali eturauhasen virtsaputki
   4. aiempi eturauhasen virtsaputken vaikutus.
7. Kaikilla potilailla on oltava virtsan sytologia kerätty joko ulostetusta virtsasta tai virtsarakon pesusta seulontajakson aikana ennen ilmoittautumista. Potilailla, joilla on positiivinen sytologia, on myös oltava selektiivinen sytologia ylemmästä kanavasta ja eturauhasen virtsaputken biopsiasta, jotka on kerätty saman ajanjakson aikana. Potilaat, joilla on lokalisoiva positiivinen yläkanavan sytologia, suljetaan pois tutkimuksesta, kunnes lopullinen hoito tekee heistä vapaita taudista visuaalisesti ja/tai radiografisesti ja sytologisesti (nefroureterektomia, distaalinen virtsanpoisto tai ylempien teiden hoito).
8. Ikä ≥ 18 vuotta.
9. Ei näyttöä uroteelisyövästä munuaisissa tai virtsanjohtimissa.

10. Hoitoa edeltävät hematologiset ja biokemialliset arvot rajoissa:

    1. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (g/100 ml)
    2. Verihiutaleet ≥ 150 x 10^9/l (x 10^3/mm^3)
    3. WBC ≥ 3,0 x 10^9/l (x 10^3/mm^3)
    4. ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    5. Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl
    6. SGOT < 1,5 x ULN
    7. SGPT < 1,5 x ULN
    8. Alkalinen fosfataasi < 1,5 x ULN
11. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
12. Elinajanodote vähintään tutkimuksen keston ajan.
13. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Virtsateiden ei-UC-kasvain.
2. Yläradan ja/tai intramuraaliset kasvaimet (esim. ostiumissa).
3. Positiivinen selektiivinen sytologia yläkanavasta.
4. Vaiheen historia > T1 UC.
5. Papillaariset kasvaimet > T1 toistuvassa TUR:ssa.
6. Tunnettu tai epäilty virtsarakon kapasiteetin väheneminen. Potilaat saavat ultraääniarvion virtsarakon enimmäiskapasiteetista tai heikentävät spontaanisti maksimimäärän, jonka he voivat säilyttää virtsarakossa, ja tätä käytetään virtsan tilavuuden määrittämiseen. Vähintään 250 ml:n tilavuus vaaditaan.
7. Potilaat, joilla on vaikea virtsarakon ulostulotukos, jota ei saada riittävästi hallintaan lääkkeillä (AUA-oirepistemäärä ≥ 20).
8. Verenvuotohäiriö.
9. Karkea hematuria viimeisen 2 viikon aikana ennen hoidon aloittamista.
10. Imettävät naiset.
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään riittävää ehkäisyä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia.
12. Enemmän kuin pieniannoksinen metotreksaatti (> 17,5 mg kerran viikossa).
13. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi: ei-melanomatoottinen ihosyöpä, joka on parantunut leikkauksella, kirurgisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä (DCIS)/lobulaarinen CIS (LCIS) tai stabiili eturauhassyöpä (aktiivisessa seurannassa tai hormonikontrolli), joiden elinajanodote on yli 5 vuotta.
14. Mikä tahansa tunnettu allergia (esim. MMC:lle) tai haittatapahtuma, joka estäisi tulevaa tutkimukseen osallistuvaa saamasta tutkimushoitoa.
15. Tunnettu hoitamaton virtsaputken ahtaumasairaus tai virtsarakon kaulan kontraktuuri tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi estää katetroinnin 21F-katetrilla. Potilaille voidaan tehdä laajennus tai virtsaputken viilto ennen tutkimukseen saapumista.
16. Virtsarakon divertikulaari, jonka halkaisija on > 1 cm, määritettynä TT:llä tai kystografialla
17. UTI milloin tahansa 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
18. Merkittävä virtsankarkailu (spontaani, vaatii > 1 tyynyn käyttöä päivässä (PPD)).
19. Lantion säteilytyksen historia.
20. Potilaat, joille on istutettu elektronisia laitteita vatsaonteloon.
21. Osallistuminen toiseen tutkimukseen, ellei sponsorin tai sponsorin valtuutetun edustajan kanssa ole keskusteltu ja hyväksynyt.