Mitomycin C Intravesikal kjemoterapi i forbindelse med Synergo® radiofrekvensindusert hypertermi for behandling av karsinom in situ Ikke-muskelinvasiv blærekreftpasienter som ikke reagerer på Bacillus Calmette-Guérin, med eller uten papillære svulster. (RITE-USA)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med nåværende CIS i blæren, med eller uten sameksisterende papillær Ta/T1 NMIBC-tumor(er), som opplevde en forekomst eller tilbakefall av CIS innen 12 måneder etter fullføring av adekvat BCG7-behandling. Et adekvat BCG-regime skal bestå av minst 2 kurer med BCG hvor den første kuren (induksjon) må ha inkludert minst 5 av 6 ukentlige behandlinger og den andre kuren kan ha inkludert en re-induksjon (minst 2 av 6 behandlinger) eller vedlikehold, (minst 2 av 3 behandlinger) administrert etter en tidsplan som ligner på SWOG 8507-studieregimet.

2. Alle kliniske, intraoperative og patologiske elementer for AUA risikostratifisering skal dokumenteres. Dette inkluderer blærekartlegging, i henhold til instruksjonene spesifisert i protokollen. Med hensyn til BCG og/eller andre NMIBC-behandlinger må dokumentasjonen inneholde:

   1. Dato for første behandling,
   2. Dato for siste behandling,
   3. Antall kurer administrert og antall behandlinger gitt i hvert kur.

3. Pasienter med samtidig(e) papillær svulst(er) må ha gjennomgått en gjentatt TUR 2-4 uker før den første studiebehandlingen:

   1. hvis den forrige TUR var ufullstendig,
   2. hvis det ikke var noen muskel i prøven etter den første TUR (unntatt i TaLG-svulster),
   3. i alle T1,
   4. i alle HG-svulster ≥ 3 cm.
4. CT-IVU eller MR-IVU eller IVU/retrograd bekreftelse på fravær av svulst(er) i øvre kanal, nyre og urinledere utført innen 6 måneder før studiebehandlingsstart, i utvalgte tilfeller, som anbefalt i siste AUA-retningslinjer publisert før screening. Hvis IVU/retrograd protokoll ikke er tilgjengelig eller kontrastallergi/dårlig nyrefunksjon utelukker slik bildediagnostikk, vil CT eller MR av abdomen/bekkenet uten kontrast være tilstrekkelig innen samme tidsramme.
5. Visuell inspeksjon for å utelukke urotelialt karsinom (UC) i urinrøret under cystoskopi.

6. Biopsi av prostataurethra, før registrering, for å utelukke UC av prostataurethra, hos mannlige pasienter med:

   1. svulst i trigon,
   2. svulst i blærehalsen, eller
   3. unormal prostatisk urinrør
   4. tidligere historie med prostatisk urethral involvering.
7. Alle pasienter må ha urincytologi hentet fra enten tømt urin eller blærevask innen screeningsperioden før registrering. Pasienter med positiv cytologi skal også ha selektiv cytologi fra øvre trakt og prostataurethrale biopsier tatt innen samme periode. Pasienter med en lokaliserende positiv cytologi i øvre del av området er ekskludert fra studien inntil endelig behandling gjør dem frie for sykdom visuelt og/eller radiografisk og cytologisk (nefroureterektomi, distal ureterektomi eller behandling av øvre del av området).
8. Alder ≥ 18 år.
9. Ingen tegn på urotelkreft i verken nyrer eller urinledere.

10. Forbehandlingshematologi og biokjemiverdier innenfor grensene:

    1. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (g/100 ml)
    2. Blodplater ≥ 150 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    3. WBC ≥ 3,0 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    4. ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    5. Serumkreatinin < 2 mg/dl
    6. SGOT < 1,5 x ULN
    7. SGPT < 1,5 x ULN
    8. Alkalisk fosfatase < 1,5 x ULN
11. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
12. En forventet levealder minst av varigheten av studien.
13. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-UC-svulst i urinveiene.
2. Øvre kanal og/eller intramurale svulster (f.eks. i ostium).
3. Positiv selektiv cytologi fra øvre kanal.
4. Historie om scenen > T1 UC.
5. Papillære svulster > T1 i gjentatt TUR.
6. Kjent eller mistenkt redusert blærekapasitet. Pasienter vil ha en ultralydsestimat av maksimal blærekapasitet eller spontant annullere det maksimale de kan beholde i blæren, og dette vil bli brukt til å bestemme urinvolum. Et minimumsvolum på 250 ml kreves.
7. Pasienter med alvorlig blæreutløpsobstruksjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert med medisiner (AUA symptomscore ≥ 20).
8. Blødningsforstyrrelse.
9. Grov hematuri de siste 2 ukene før behandlingsstart.
10. Ammende kvinner.
11. Kvinner i fertil alder vil ikke eller er ute av stand til å bruke adekvat prevensjon dersom de er seksuelt aktive.
12. Mer enn lavdose metotreksat (>17,5 mg en gang i uken).
13. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, unntatt: ikke-melanomatøs hudkreft kurert ved eksisjon, kirurgisk behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller ductal CIS (DCIS)/lobulær CIS (LCIS) i brystet eller stabil prostatakreft (under aktiv overvåking eller hormonkontroll) med en forventet levetid på mer enn 5 år.
14. Enhver kjent allergi (f.eks. mot MMC) eller uønskede hendelser som ville hindre en potensiell studiedeltaker fra å motta studiebehandlingen.
15. Kjent ubehandlet urinrørsstrengsykdom eller blærehalskontraktur eller annen tilstand som kan forhindre kateterisering med et 21F-kateter. Pasienter kan gjennomgå dilatasjon eller urinrørssnitt før de går inn i studien.
16. Blæredivertikulum med diameter > 1 cm, bestemt ved CT eller cystografi
17. UVI når som helst innen 3 uker før studiebehandlingsstart.
18. Betydelig urininkontinens (spontan, krever bruk av > 1 pad/dag (PPD)).
19. Historie om bekkenbestråling.
20. Pasienter med elektronisk utstyr implantert i bukhulen.
21. Deltakelse i en annen studie, med mindre det er diskutert med og godkjent av sponsoren eller sponsorens autoriserte representant.