Intravesikale Chemotherapie mit Mitomycin C in Verbindung mit hochfrequenzinduzierter Synergo®-Hyperthermie zur Behandlung von Carcinoma in situ Patienten mit nicht muskelinvasivem Blasenkrebs, die nicht auf Bacillus Calmette-Guérin ansprechen, mit oder ohne Papillentumoren. (RITE-USA)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit aktuellem CIS der Blase mit oder ohne koexistierenden papillären Ta/T1-NMIBC-Tumor(en), bei denen innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss einer adäquaten BCG7-Therapie ein Auftreten oder Wiederauftreten eines CIS auftrat. Ein adäquates BCG-Regime muss aus mindestens 2 BCG-Zyklen bestehen, wobei der erste Zyklus (Induktion) mindestens 5 von 6 wöchentlichen Behandlungen beinhalten muss und der zweite Kurs eine erneute Induktion (mindestens 2 von 6 Behandlungen) oder beinhalten kann Erhaltungstherapie (mindestens 2 von 3 Behandlungen), die nach einem Schema verabreicht wird, das dem Schema der Studie SWOG 8507 ähnelt.

2. Alle klinischen, intraoperativen und pathologischen Items für die AUA-Risikostratifizierung müssen dokumentiert werden. Dazu gehört die Blasenkartierung gemäß den im Protokoll angegebenen Anweisungen. In Bezug auf BCG- und/oder andere NMIBC-Behandlungen muss die Dokumentation Folgendes enthalten:

   1. Datum der Erstbehandlung,
   2. Datum der letzten Behandlung,
   3. Die Anzahl der durchgeführten Kurse und die Anzahl der in jedem Kurs durchgeführten Behandlungen.

3. Patienten mit begleitenden papillären Tumor(en) müssen sich 2-4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung einer wiederholten TUR unterzogen haben:

   1. wenn die vorherige TUR unvollständig war,
   2. wenn nach der anfänglichen TUR kein Muskel in der Probe vorhanden war (außer bei TaLG-Tumoren),
   3. in allen T1,
   4. bei allen HG-Tumoren ≥ 3 cm.
4. CT-IVU oder MRT-IVU oder IVU/retrograde Bestätigung des Fehlens von Tumoren in den oberen Harnwegen, Nieren und Harnleitern, durchgeführt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, in ausgewählten Fällen, wie in den neuesten AUA-Leitlinien empfohlen, die vor veröffentlicht wurden Screening. Wenn kein IVU-/retrogrades Protokoll verfügbar ist oder eine Kontrastmittelallergie/schlechte Nierenfunktion eine solche Bildgebung ausschließt, ist eine kontrastmittelfreie CT oder MRT des Abdomens/Beckens innerhalb des gleichen Zeitrahmens ausreichend.
5. Visuelle Inspektion zum Ausschluss eines Urothelkarzinoms (UC) in der Harnröhre während der Zystoskopie.

6. Biopsie der prostatischen Harnröhre vor der Aufnahme zum Ausschluss einer CU der prostatischen Harnröhre bei männlichen Patienten mit:

   1. Trigonum-Tumor,
   2. Tumor des Blasenhalses, oder
   3. anormale prostatische Harnröhre
   4. Vorgeschichte einer Prostata-Harnröhren-Beteiligung.
7. Bei allen Patienten muss innerhalb des Screening-Zeitraums vor der Aufnahme eine Urinzytologie aus entleertem Urin oder Blasenspülung entnommen werden. Bei Patienten mit positiver Zytologie müssen im selben Zeitraum auch selektive Zytologien aus dem oberen Trakt und Prostata-Harnröhrenbiopsien durchgeführt werden. Patienten mit einer lokalisierenden positiven Zytologie der oberen Harnwege werden von der Studie ausgeschlossen, bis sie durch eine endgültige Behandlung visuell und/oder radiologisch und zytologisch (Nephroureterektomie, distale Ureterektomie oder Therapie der oberen Harnwege) krankheitsfrei sind.
8. Alter ≥ 18 Jahre.
9. Kein Hinweis auf Urothelkrebs in den Nieren oder Harnleitern.

10. Hämatologische und biochemische Werte vor der Behandlung innerhalb der Grenzen:

    1. Hämoglobin ≥ 10 g/dl (g/100 ml)
    2. Thrombozyten ≥ 150 x 10^9/l (x 10^3/mm^3)
    3. WBC ≥ 3,0 x 10^9/l (x 10^3/mm^3)
    4. ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    5. Serumkreatinin < 2 mg/dl
    6. SGOT < 1,5 x ULN
    7. SGPT < 1,5 x ULN
    8. Alkalische Phosphatase < 1,5 x ULN
11. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
12. Eine Lebenserwartung von mindestens der Dauer des Studiums.
13. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-UC-Tumor der Harnwege.
2. Obere Harnwege und/oder intramurale Tumoren (z. B. im Ostium).
3. Positive selektive Zytologie aus dem oberen Trakt.
4. Vorgeschichte des Stadiums > T1 UC.
5. Papilläre Tumoren > T1 bei Wiederholungs-TUR.
6. Bekannte oder vermutete reduzierte Blasenkapazität. Die Patienten erhalten eine Ultraschallschätzung der maximalen Blasenkapazität oder entleeren spontan das Maximum, das sie in ihrer Blase behalten können, und dies wird verwendet, um das Urinvolumen zu bestimmen. Es ist ein Mindestvolumen von 250 ml erforderlich.
7. Patienten mit schwerer Obstruktion des Blasenausgangs, die medikamentös nicht ausreichend kontrolliert werden kann (AUA-Symptom-Score ≥ 20).
8. Blutgerinnungsstörung.
9. Makrohämaturie innerhalb der letzten 2 Wochen vor Behandlungsbeginn.
10. Stillende Frauen.
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie sexuell aktiv sind.
12. Mehr als niedrig dosiertes Methotrexat (> 17,5 mg einmal wöchentlich).
13. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer: nicht melanomatoser Hautkrebs, der durch Exzision geheilt wurde, chirurgisch behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder duktales CIS (DCIS)/lobuläres CIS (LCIS) der Brust oder stabiler Prostatakrebs (unter aktiver Überwachung oder Hormonkontrolle) mit einer Lebenserwartung von mehr als 5 Jahren.
14. Alle bekannten Allergien (z. B. gegen MMC) oder unerwünschte Ereignisse, die einen potenziellen Studienteilnehmer daran hindern würden, die Studienbehandlung zu erhalten.
15. Bekannte unbehandelte Harnröhrenstrikturerkrankung oder Blasenhalskontraktur oder jede andere Erkrankung, die eine Katheterisierung mit einem 21F-Katheter verhindern kann. Die Patienten können sich vor Eintritt in die Studie einer Dilatation oder Harnröhreninzision unterziehen.
16. Blasendivertikel mit Durchmesser > 1 cm, bestimmt durch CT oder Zystographie
17. UTI zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
18. Signifikante Harninkontinenz (spontan, erfordert die Verwendung von > 1 Pad/Tag (PPD)).
19. Geschichte der Beckenbestrahlung.
20. Patienten mit in die Bauchhöhle implantierten elektronischen Geräten.
21. Teilnahme an einer anderen Studie, sofern nicht mit dem Sponsor oder dem autorisierten Vertreter des Sponsors besprochen und von diesem genehmigt.