Mitomycin C Intravesikal kemoterapi i kombination med Synergo® radiofrekvensinducerad hypertermi för behandling av carcinom in situ, icke-muskelinvasiv blåscancerpatienter som inte svarar på Bacillus Calmette-Guérin, med eller utan papillära tumörer. (RITE-USA)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med nuvarande CIS i urinblåsan, med eller utan samexisterande papillär Ta/T1 NMIBC-tumör(er), som upplevde en förekomst eller återfall av CIS inom 12 månader efter avslutad adekvat BCG7-behandling. En adekvat BCG-kur ska bestå av minst 2 kurer med BCG där den första kuren (induktion) måste ha inkluderat minst 5 av 6 veckobehandlingar och den andra kuren kan ha inkluderat en återinduktion (minst 2 av 6 behandlingar) eller underhåll, (minst 2 av 3 behandlingar) administrerade enligt ett schema som liknar SWOG 8507-studieregimen.

2. Alla kliniska, intraoperativa och patologiska föremål för AUA-riskstratifieringen måste dokumenteras. Detta inkluderar kartläggning av urinblåsan, enligt instruktionerna som anges i protokollet. När det gäller BCG och/eller andra NMIBC-behandlingar måste dokumentationen innehålla:

   1. Datum för första behandling,
   2. Datum för senaste behandling,
   3. Antalet administrerade kurser och antalet behandlingar som administreras i varje kurs.

3. Patienter med samtidig(a) papillärtumör(er) måste ha genomgått en upprepad TUR 2-4 veckor före den första studiebehandlingen:

   1. om den tidigare TUR var ofullständig,
   2. om det inte fanns någon muskel i provet efter den initiala TUR (förutom i TaLG-tumörer),
   3. i alla T1,
   4. i alla HG-tumörer ≥ 3 cm.
4. CT-IVU eller MRI-IVU eller IVU/retrograd bekräftelse på frånvaro av tumör(er) i övre luftvägarna, njurarna och urinledarna utförd inom 6 månader innan studiens behandlingsstart, i utvalda fall, enligt rekommendationer i de senaste AUA-riktlinjerna publicerade före undersökning. Om IVU/retrogradprotokoll inte är tillgängligt eller kontrastallergi/dålig njurfunktion utesluter sådan bildtagning, räcker det med icke-kontrast-CT eller MRT av buken/bäckenet inom samma tidsram.
5. Visuell inspektion för att utesluta urotelialt karcinom (UC) i urinröret under cystoskopi.

6. Biopsi av prostataurethra, före inskrivning, för att utesluta UC av prostataurethra, hos manliga patienter med:

   1. tumör av trigon,
   2. tumör i blåshalsen, eller
   3. onormalt urinrör i prostata
   4. tidigare anamnes på prostatisk urethral involvering.
7. Alla patienter måste ha urincytologi uppsamlad från antingen tömd urin eller blåstvätt inom screeningsperioden före inskrivningen. Patienter med positiv cytologi måste också ha selektiv cytologi från övre trakten och prostataurethrabiopsier insamlade inom samma period. Patienter med en lokaliserad positiv cytologi i övre delen av området exkluderas från studien tills definitiv behandling gör dem fria från sjukdomar visuellt och/eller radiografiskt och cytologiskt (nephroureterektomi, distal ureterektomi eller behandling av övre delen av området).
8. Ålder ≥ 18 år.
9. Inga tecken på urotelcancer i varken njurar eller urinledare.

10. Förbehandlingsvärden för hematologi och biokemi inom gränserna:

    1. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (g/100 ml)
    2. Blodplättar ≥ 150 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    3. WBC ≥ 3,0 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    4. ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    5. Serumkreatinin < 2 mg/dl
    6. SGOT < 1,5 x ULN
    7. SGPT < 1,5 x ULN
    8. Alkaliskt fosfatas < 1,5 x ULN
11. Negativt graviditetstest för fertila kvinnor.
12. En förväntad livslängd åtminstone av studiens varaktighet.
13. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Icke-UC-tumör i urinvägarna.
2. Övre kanal och/eller intramurala tumörer (t.ex. i ostium).
3. Positiv selektiv cytologi från det övre området.
4. Historik av scenen > T1 UC.
5. Papillära tumörer > T1 i upprepad TUR.
6. Känd eller misstänkt nedsatt blåskapacitet. Patienter kommer att ha en ultraljudsuppskattning av maximal blåskapacitet eller ogiltigförklara spontant det maximala de kan behålla i urinblåsan, och detta kommer att användas för att bestämma urinvolymen. En minsta volym på 250 ml krävs.
7. Patienter med allvarligt obstruktion av blåsutloppet som inte kontrolleras tillräckligt med medicin (AUA-symtompoäng ≥ 20).
8. Blödarsjuka.
9. Grov hematuri under de senaste 2 veckorna före behandlingsstart.
10. Ammande kvinnor.
11. Kvinnor i fertil ålder vill eller kan inte använda adekvat preventivmedel om de är sexuellt aktiva.
12. Mer än lågdos metotrexat (>17,5 mg en gång i veckan).
13. Annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom: icke-melanomatös hudcancer botad genom excision, kirurgiskt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller duktala CIS (DCIS)/lobular CIS (LCIS) i bröstet eller stabil prostatacancer (under aktiv övervakning eller hormonkontroll) med en förväntad livslängd på mer än 5 år.
14. Alla kända allergier (t.ex. mot MMC) eller biverkningar som skulle hindra en blivande studiedeltagare från att få studiebehandlingen.
15. Känd obehandlad urethral striktural sjukdom eller blåshalskontraktur eller något annat tillstånd som kan förhindra kateterisering med en 21F-kateter. Patienter kan genomgå dilatation eller urinrörssnitt innan de går in i studien.
16. Blåsdivertikel med diameter > 1 cm, bestämt med CT eller cystografi
17. UVI när som helst inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
18. Betydande urininkontinens (spontan, kräver användning av > 1 dyna/dag (PPD)).
19. Historik av bäckenbestrålning.
20. Patienter med elektronisk utrustning implanterad i bukhålan.
21. Deltagande i en annan studie, såvida det inte diskuterats med och godkänts av sponsorn eller sponsorns auktoriserade representant.