丝裂霉素 C 膀胱内化疗联合 Synergo® 射频诱导热疗治疗原位癌非肌肉浸润性膀胱癌患者对卡介苗无反应，有或无乳头状肿瘤。 (RITE-USA)

纳入标准：

1. 当前患有膀胱 CIS 的患者，有或没有共存的乳头状 Ta/T1 NMIBC 肿瘤，在完成充分的 BCG7 治疗后 12 个月内发生或复发 CIS。 适当的 BCG 方案应包括至少 2 个疗程的 BCG，其中第一个疗程（诱导）必须包括每周 6 次治疗中的至少 5 次，第二个疗程可能包括再次诱导（6 次治疗中的至少 2 次）或维护，（至少 3 次治疗中的 2 次）按照类似于 SWOG 8507 研究方案的时间表进行。

2. 必须记录 AUA 风险分层的所有临床、术中和病理项目。 根据协议中指定的说明，这包括膀胱映射。 关于 BCG 和/或其他 NMIBC 治疗文件必须包括：

   1. 初始治疗日期，
   2. 最后一次治疗的日期，
   3. 管理的课程数量和每个课程中管理的治疗数量。

3. 伴有乳头状肿瘤的患者必须在首次研究治疗前 2-4 周接受重复 TUR：

   1. 如果之前的 TUR 不完整，
   2. 如果初始 TUR 后标本中没有肌肉（TaLG 肿瘤除外），
   3. 在所有T1中，
   4. 在所有 ≥ 3cm 的 HG 肿瘤中。
4. CT-IVU 或 MRI-IVU 或 IVU/逆行确认在研究治疗开始前 6 个月内上尿路、肾脏和输尿管没有肿瘤筛选。 如果 IVU/逆行方案不可用或造影剂过敏/肾功能不佳无法进行此类成像，则在同一时间范围内对腹部/骨盆进行非造影剂 CT 或 MRI 就足够了。
5. 在膀胱镜检查期间进行目视检查以排除尿道中的尿路上皮癌 (UC)。

6. 在以下男性患者中，在入组前进行前列腺尿道活检，以排除前列腺尿道 UC：

   1. 三角瘤，
   2. 膀胱颈肿瘤，或
   3. 前列腺尿道异常
   4. 前列腺尿道受累的既往史。
7. 所有患者都必须在入组前的筛选期内从排泄的尿液或膀胱冲洗液中收集尿液细胞学。 细胞学阳性的患者还必须对同期收集的上尿路和前列腺尿道活检进行选择性细胞学检查。 上尿路细胞学定位阳性的患者被排除在研究之外，直到最终治疗使他们在视觉上和/或放射学和细胞学上没有疾病（肾输尿管切除术、远端输尿管切除术或上尿路治疗）。
8. 年龄 ≥ 18 岁。
9. 没有证据表明肾脏或输尿管中存在尿路上皮癌。

10. 治疗前血液学和生化值在限制范围内：

    1. 血红蛋白 ≥ 10 g/dl (g/100 ml)
    2. 血小板 ≥ 150 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    3. 白细胞 ≥ 3.0 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    4. 主动降噪 ≥ 1.5 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    5. 血清肌酐 < 2 毫克/分升
    6. SGOT < 1.5 x ULN
    7. SGPT < 1.5 x ULN
    8. 碱性磷酸酶 < 1.5 x ULN
11. 对有生育能力的妇女进行阴性妊娠试验。
12. 至少在研究期间的预期寿命。
13. 签署知情同意书。

排除标准：

1. 泌尿道非 UC 肿瘤。
2. 上呼吸道和/或壁内肿瘤（例如，在窦口）。
3. 来自上尿路的阳性选择性细胞学检查。
4. 分期史 > T1 UC。
5. 重复 TUR 中的乳头状肿瘤 > T1。
6. 已知或怀疑膀胱容量减少。 患者将对最大膀胱容量或自发性排尿进行超声估计，他们可以保留在膀胱中的最大值，这将用于确定尿量。 至少需要 250 毫升的体积。
7. 严重膀胱出口梗阻不能用药物充分控制的患者（AUA 症状评分 ≥ 20）。
8. 出血障碍。
9. 治疗开始前 2 周内有肉眼血尿。
10. 哺乳期妇女。
11. 如果性活跃，育龄妇女不愿意或不能使用充分的避孕措施。
12. 多于低剂量甲氨蝶呤（>17.5 mg 每周一次）。
13. 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，除了：通过切除治愈的非黑色素瘤性皮肤癌、经手术治疗的宫颈原位癌或乳腺导管 CIS (DCIS)/小叶 CIS (LCIS) 或稳定性前列腺癌（在主动监测或激素控制），预期寿命超过 5 年。
14. 任何已知的过敏（例如，对 MMC）或不良事件会阻止预期研究参与者接受研究治疗。
15. 已知未经治疗的尿道狭窄疾病或膀胱颈挛缩或任何其他可能妨碍使用 21F 导尿管导尿的情况。 患者在进入研究之前可能会进行尿道扩张或尿道切开。
16. 通过 CT 或膀胱造影确定的直径 > 1cm 的膀胱憩室
17. 研究治疗开始前 3 周内任何时间的 UTI。
18. 显着尿失禁（自发性，需要使用 > 1 个尿垫/天 (PPD)）。
19. 盆腔放疗史。
20. 腹腔内植入电子设备的患者。
21. 参与另一项研究，除非与申办方或申办方的授权代表讨论并获得批准。