Quimioterapia intravesical con mitomicina C junto con hipertermia inducida por radiofrecuencia Synergo® para el tratamiento del carcinoma in situ en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular que no responden al bacilo de Calmette-Guérin, con o sin tumores papilares. (RITE-USA)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con CIS actual de la vejiga, con o sin tumores papilares Ta/T1 NMIBC coexistentes, que experimentaron una aparición o recurrencia de CIS dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adecuada con BCG7. Un régimen adecuado de BCG consistirá en al menos 2 ciclos de BCG, donde el primer ciclo (inducción) debe haber incluido al menos 5 de 6 tratamientos semanales y el segundo ciclo puede haber incluido una reinducción (al menos 2 de 6 tratamientos) o mantenimiento (al menos 2 de 3 tratamientos) administrados en un programa similar al régimen del estudio SWOG 8507.

2. Se deben documentar todos los elementos clínicos, intraoperatorios y patológicos para la estratificación de riesgo de la AUA. Esto incluye el mapeo de la vejiga, de acuerdo con las instrucciones especificadas en el protocolo. Con respecto a BCG y/u otros tratamientos de NMIBC, la documentación debe incluir:

   1. Fecha del tratamiento inicial,
   2. Fecha del último tratamiento,
   3. El número de cursos administrados y el número de tratamientos administrados en cada curso.

3. Los pacientes con tumor(es) papilar(es) concomitante(s) deben haberse sometido a una RTU repetida 2-4 semanas antes del primer tratamiento del estudio:

   1. si la TUR anterior estaba incompleta,
   2. si no había músculo en la muestra después de la RTU inicial (excepto en los tumores TaLG),
   3. en todo T1,
   4. en todos los tumores HG ≥ 3cm.
4. CT-IVU o MRI-IVU o IVU/confirmación retrógrada de ausencia de tumor(es) en el tracto superior, riñón y uréteres realizada dentro de los 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, en casos seleccionados, según lo recomendado en las últimas pautas de la AUA publicadas antes de poner en pantalla. Si el protocolo IVU/retrógrado no está disponible o la alergia al contraste/la función renal deficiente impiden tales imágenes, entonces será suficiente una TC o una RM del abdomen/pelvis sin contraste dentro del mismo período de tiempo.
5. Inspección visual para excluir carcinoma urotelial (CU) en la uretra durante la cistoscopia.

6. Biopsia de la uretra prostática, antes de la inscripción, para excluir CU de la uretra prostática, en pacientes masculinos con:

   1. tumor del trígono,
   2. tumor del cuello de la vejiga, o
   3. uretra prostática anormal
   4. antecedentes de afectación de la uretra prostática.
7. A todos los pacientes se les debe recolectar una citología de orina de la orina evacuada o del lavado de la vejiga dentro del período de selección antes de la inscripción. Los pacientes con citología positiva también deben tener citología selectiva del tracto superior y biopsias de uretra prostática recolectadas en el mismo período. Los pacientes con una citología del tracto superior con localización positiva se excluyen del estudio hasta que el tratamiento definitivo los deje libres de la enfermedad visual y/o radiográficamente y citológicamente (nefroureterectomía, ureterectomía distal o terapia del tracto superior).
8. Edad ≥ 18 años.
9. No hay evidencia de cáncer urotelial en riñones o uréteres.

10. Valores hematológicos y bioquímicos previos al tratamiento dentro de los límites:

    1. Hemoglobina ≥ 10 g/dl (g/100 ml)
    2. Plaquetas ≥ 150 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    3. WBC ≥ 3,0 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    4. RAN ≥ 1,5 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    5. Creatinina sérica < 2 mg/dl
    6. SGOT < 1,5 x ULN
    7. SGPT < 1,5 x LSN
    8. Fosfatasa alcalina < 1,5 x LSN
11. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
12. Una esperanza de vida por lo menos de la duración del estudio.
13. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Tumor no CU de las vías urinarias.
2. Tumores del tracto superior y/o intramurales (p. ej., en el ostium).
3. Citología selectiva positiva del tracto superior.
4. Historia de etapa > T1 UC.
5. Tumores papilares > T1 en RTU repetida.
6. Capacidad vesical reducida conocida o sospechada. Los pacientes tendrán una estimación ultrasónica de la capacidad máxima de la vejiga o anularán espontáneamente el máximo que puedan retener en la vejiga, y esto se utilizará para determinar el volumen de orina. Se requiere un volumen mínimo de 250 ml.
7. Pacientes con obstrucción grave de la salida de la vejiga no controlada adecuadamente con medicación (puntuación de síntomas de la AUA ≥ 20).
8. Desorden sangrante.
9. Hematuria macroscópica en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento.
10. Las mujeres en período de lactancia.
11. Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar métodos anticonceptivos adecuados si son sexualmente activas.
12. Más de metotrexato en dosis bajas (>17,5 mg una vez a la semana).
13. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto: cáncer de piel no melanomatoso curado mediante escisión, carcinoma in situ del cuello uterino tratado quirúrgicamente o CIS ductal (DCIS)/CIS lobulillar (LCIS) de la mama o cáncer de próstata estable (bajo vigilancia activa o control hormonal) con una esperanza de vida de más de 5 años.
14. Cualquier alergia conocida (p. ej., a MMC) o evento adverso que impida que un posible participante del estudio reciba el tratamiento del estudio.
15. Enfermedad estenótica uretral conocida no tratada o contractura del cuello de la vejiga o cualquier otra condición que pueda impedir la cateterización con un catéter 21F. Los pacientes pueden someterse a dilatación o incisión uretral antes de ingresar al estudio.
16. Divertículo vesical con diámetro > 1 cm, determinado por TC o cistografía
17. UTI en cualquier momento dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
18. Incontinencia urinaria significativa (espontánea, que requiere el uso de > 1 compresa/día (PPD)).
19. Historia de la irradiación pélvica.
20. Pacientes con dispositivos electrónicos implantados en cavidad abdominal.
21. Participación en otro estudio, a menos que sea discutido y aprobado por el Patrocinador o el representante autorizado del Patrocinador.