Quimioterapia Intravesical com Mitomicina C em Conjunção com Hipertermia Induzida por Radiofrequência Synergo® para Tratamento de Carcinoma In Situ Não Invasivo Muscular em Pacientes com Câncer de Bexiga Não Responsivos ao Bacillus Calmette-Guérin, Com ou Sem Tumores Papilares. (RITE-USA)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com CIS atual da bexiga, com ou sem tumor(es) papilar(is) Ta/T1 NMIBC coexistente, que apresentaram ocorrência ou recorrência de CIS dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adequada com BCG7. Um regime de BCG adequado deve consistir em pelo menos 2 cursos de BCG, onde o primeiro curso (indução) deve incluir pelo menos 5 de 6 tratamentos semanais e o segundo curso pode incluir uma reindução (pelo menos 2 de 6 tratamentos) ou manutenção, (pelo menos 2 de 3 tratamentos) administrado em um cronograma semelhante ao regime de estudo SWOG 8507.

2. Todos os itens clínicos, intraoperatórios e patológicos para a estratificação de risco AUA devem ser documentados. Isso inclui o mapeamento da bexiga, de acordo com as instruções especificadas no protocolo. No que diz respeito ao BCG e/ou outros tratamentos NMIBC, a documentação deve incluir:

   1. Data do tratamento inicial,
   2. Data do último tratamento,
   3. O número de ciclos administrados e o número de tratamentos administrados em cada ciclo.

3. Pacientes com tumor(es) papilar(is) concomitante(s) devem ter sido submetidos a uma repetição de RTU 2-4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo:

   1. se o TUR anterior estava incompleto,
   2. se não havia músculo no espécime após a RTU inicial (exceto em tumores TaLG),
   3. em todos os T1,
   4. em todos os tumores HG ≥ 3cm.
4. CT-IVU ou MRI-IVU ou IVU/confirmação retrógrada de ausência de tumor(es) no trato superior, rim e ureteres realizada dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, em casos selecionados, conforme recomendado nas últimas diretrizes da AUA publicadas antes de triagem. Se IVU/protocolo retrógrado não estiver disponível ou alergia ao contraste/má função renal impedir tal imagem, então TC sem contraste ou RM do abdome/pelve dentro do mesmo período será suficiente.
5. Inspeção visual para excluir carcinoma urotelial (CU) na uretra durante a cistoscopia.

6. Biópsia da uretra prostática, antes da inscrição, para excluir UC da uretra prostática, em pacientes do sexo masculino com:

   1. tumor de trígono,
   2. tumor do colo da bexiga, ou
   3. uretra prostática anormal
   4. história prévia de envolvimento uretral prostático.
7. Todos os pacientes devem ter citologia urinária coletada de urina ou lavagem da bexiga dentro do período de triagem antes da inscrição. Pacientes com citologia positiva também devem ter citologia seletiva do trato superior e biópsias uretrais prostáticas coletadas no mesmo período. Os pacientes com uma citologia localizada positiva do trato superior são excluídos do estudo até que o tratamento definitivo os torne livres da doença visualmente e/ou radiograficamente e citologicamente (nefroureterectomia, ureterectomia distal ou terapia do trato superior).
8. Idade ≥ 18 anos.
9. Nenhuma evidência de câncer urotelial em rins ou ureteres.

10. Valores hematológicos e bioquímicos pré-tratamento dentro dos limites:

    1. Hemoglobina ≥ 10 g/dl (g/100 ml)
    2. Plaquetas ≥ 150 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    3. WBC ≥ 3,0 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    4. ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (x 10^3/mm^3)
    5. Creatinina sérica < 2 mg/dl
    6. SGOT < 1,5 x LSN
    7. SGPT < 1,5 x LSN
    8. Fosfatase alcalina <1,5 x LSN
11. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.
12. Uma expectativa de vida de pelo menos a duração do estudo.
13. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Tumor não CU do trato urinário.
2. Tumores do trato superior e/ou intramurais (por exemplo, no óstio).
3. Citologia seletiva positiva do trato superior.
4. Histórico do estágio > T1 UC.
5. Tumores papilares > T1 em RTU repetida.
6. Capacidade vesical reduzida conhecida ou suspeita. Os pacientes terão uma estimativa ultrassônica da capacidade máxima da bexiga ou esvaziarão espontaneamente o máximo que podem reter na bexiga, e isso será usado para determinar o volume de urina. É necessário um volume mínimo de 250 ml.
7. Pacientes com obstrução grave da saída da bexiga não adequadamente controlada com medicação (escore de sintomas AUA ≥ 20).
8. Distúrbio hemorrágico.
9. Hematúria macroscópica nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento.
10. Mulheres lactantes.
11. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos adequados se forem sexualmente ativas.
12. Mais do que metotrexato em dose baixa (>17,5 mg uma vez por semana).
13. Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto: câncer de pele não melanomatoso curado por excisão, carcinoma in situ do colo do útero tratado cirurgicamente ou CIS ductal (DCIS)/lobular CIS (LCIS) da mama ou câncer de próstata estável (sob vigilância ativa ou controle hormonal) com uma expectativa de vida de mais de 5 anos.
14. Qualquer alergia conhecida (por exemplo, ao MMC) ou evento adverso que impediria um participante do estudo prospectivo de receber o tratamento do estudo.
15. Conhecida doença estenose uretral não tratada ou contratura do colo da bexiga ou qualquer outra condição que possa impedir a cateterização com um cateter 21F. Os pacientes podem sofrer dilatação ou incisão uretral antes de entrar no estudo.
16. Divertículo vesical com diâmetro > 1cm, determinado por TC ou cistografia
17. ITU a qualquer momento dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo.
18. Incontinência urinária significativa (espontânea, requer uso de > 1 absorvente/dia (PPD)).
19. História de irradiação pélvica.
20. Pacientes com dispositivos eletrônicos implantados na cavidade abdominal.
21. Participação em outro estudo, a menos que seja discutido e aprovado pelo Patrocinador ou representante autorizado do Patrocinador.