Внутрипузырная химиотерапия митомицином С в сочетании с радиочастотной гипертермией Synergo® для лечения карциномы in situ у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря, не реагирующих на бациллу Кальметта-Герена, с папиллярными опухолями или без них. (RITE-USA)

Критерии включения:

1. Пациенты с текущей КИС мочевого пузыря, с сопутствующей папиллярной опухолью (опухолями) Ta/T1 NMIBC или без нее, у которых возникло или рецидивировало КИС в течение 12 месяцев после завершения адекватной терапии БЦЖ7. Адекватная схема БЦЖ должна состоять как минимум из 2 курсов БЦЖ, где первый курс (индукционный) должен включать не менее 5 из 6 еженедельных процедур, а второй курс может включать повторную индукцию (не менее 2 из 6 процедур) или поддерживающая (по крайней мере, 2 из 3 процедур), проводимая по схеме, аналогичной схеме исследования SWOG 8507.

2. Все клинические, интраоперационные и патологические элементы для стратификации риска AUA должны быть задокументированы. Это включает картирование мочевого пузыря в соответствии с инструкциями, указанными в протоколе. В отношении лечения БЦЖ и/или других НМИРМЖ документация должна включать:

   1. Дата первичного обращения,
   2. Дата последней обработки,
   3. Количество проведенных курсов и количество процедур, проведенных в каждом курсе.

3. Пациенты с сопутствующей папиллярной опухолью (опухолями) должны пройти повторную ТУР за 2-4 недели до первого исследуемого лечения:

   1. если предыдущий ТУР был неполным,
   2. если после первоначальной ТУР в образце отсутствовали мышцы (за исключением опухолей TaLG),
   3. во всех Т1,
   4. во всех опухолях HG ≥ 3 см.
4. КТ-ВВУ или МРТ-ВВУ или ВВУ/ретроградное подтверждение отсутствия опухоли (опухолей) в верхних отделах мочевыводящих путей, почек и мочеточников, выполненное в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, в отдельных случаях, как рекомендовано в последних руководствах AUA, опубликованных до скрининг. Если внутривенное ультразвуковое исследование/ретроградный протокол недоступен или аллергия на контрастное вещество/плохая функция почек не позволяют провести такую ​​визуализацию, тогда будет достаточно бесконтрастной КТ или МРТ брюшной полости/таза в течение того же периода времени.
5. Визуальный осмотр для исключения уротелиальной карциномы (ЯК) в уретре во время цистоскопии.

6. Биопсия предстательной части уретры перед включением в исследование для исключения ЯК простатической части уретры у пациентов мужского пола с:

   1. опухоль треугольника,
   2. опухоль шейки мочевого пузыря или
   3. аномальная предстательная уретра
   4. предшествующая история вовлечения предстательной железы в уретру.
7. Все пациенты должны пройти цитологическое исследование мочи, полученное либо из мочи, либо из мочевого пузыря в период скрининга до включения в исследование. Пациенты с положительной цитологией также должны иметь селективную цитологию из биоптатов верхних мочевых путей и предстательной железы уретры, собранных в тот же период. Пациенты с локализованной положительной цитологией верхних мочевых путей исключаются из исследования до тех пор, пока окончательное лечение не избавит их от заболевания визуально и/или рентгенологически и цитологически (нефроуретерэктомия, дистальная уретерэктомия или терапия верхних мочевых путей).
8. Возраст ≥ 18 лет.
9. Нет признаков уротелиального рака ни в почках, ни в мочеточниках.

10. Показатели гематологии и биохимии до лечения в пределах:

    1. Гемоглобин ≥ 10 г/дл (г/100 мл)
    2. Тромбоциты ≥ 150 x 10^9/л (x 10^3/мм^3)
    3. WBC ≥ 3,0 x 10 ^ 9 / л (x 10 ^ 3 / мм ^ 3)
    4. ANC ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / л (x 10 ^ 3 / мм ^ 3)
    5. Креатинин сыворотки < 2 мг/дл
    6. СГОТ < 1,5 х ВГН
    7. SGPT < 1,5 x ULN
    8. Щелочная фосфатаза < 1,5 x ULN
11. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
12. Ожидаемая продолжительность жизни не менее продолжительности исследования.
13. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Неязвенная опухоль мочевыводящих путей.
2. Опухоли верхних мочевых путей и/или интрамуральные опухоли (например, в устье).
3. Положительная селективная цитология из верхних отделов тракта.
4. История стадии > Т1 ЯК.
5. Папиллярные опухоли > T1 при повторной ТУР.
6. Известное или предполагаемое снижение емкости мочевого пузыря. У пациентов будет ультразвуковая оценка максимальной емкости мочевого пузыря или спонтанного опорожнения максимального количества мочи, которое они могут удержать в мочевом пузыре, и это будет использоваться для определения объема мочи. Требуется минимальный объем 250 мл.
7. Пациенты с тяжелой инфравезикальной обструкцией, недостаточно контролируемой лекарствами (оценка симптомов по шкале AUA ≥ 20).
8. Нарушение свертываемости крови.
9. Выраженная гематурия в течение последних 2 недель до начала лечения.
10. Кормящая женщина.
11. Женщины детородного возраста, не желающие или неспособные использовать адекватную контрацепцию, если они ведут активную половую жизнь.
12. Более низкие дозы метотрексата (> 17,5 мг один раз в неделю).
13. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением: немеланоматозного рака кожи, излеченного путем иссечения, хирургически леченной карциномы in situ шейки матки или протоковой CIS (DCIS)/лобулярной CIS (LCIS) молочной железы или стабильного рака предстательной железы (под активным наблюдением или гормональный контроль) с ожидаемой продолжительностью жизни более 5 лет.
14. Любая известная аллергия (например, на MMC) или нежелательное явление, которое может помешать потенциальному участнику исследования получить исследуемое лечение.
15. Известное нелеченое стриктурное заболевание уретры или контрактура шейки мочевого пузыря или любое другое состояние, которое может препятствовать катетеризации катетером 21F. Перед включением в исследование пациенты могут пройти дилатацию или рассечение уретры.
16. Дивертикул мочевого пузыря диаметром > 1 см по данным КТ или цистографии
17. ИМП в любое время в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
18. Значительное недержание мочи (спонтанное, требующее использования > 1 прокладки в день (PPD)).
19. История облучения таза.
20. Пациенты с электронными устройствами, имплантированными в брюшную полость.
21. Участие в другом исследовании, если только оно не обсуждено и не одобрено Спонсором или уполномоченным представителем Спонсора.