Évaluation de l'association précoce de la terlipressine et de la noradrénaline lors d'un choc septique ; l'étude TerliNor (TERLINOR)

Dans les recommandations, la noradrénaline est le vasopresseur de première intention recommandé en cas de choc septique. L'utilisation de la vasopressine est recommandée lorsque la noradrénaline ne parvient pas à maintenir une pression artérielle moyenne supérieure à 65 mmHg ou en sauvetage. Plusieurs études n'ont pas réussi à montrer une supériorité de la vasopressine sur la noradrénaline mais aucune n'a évalué l'effet d'une association précoce sur la défaillance d'organe. La terlipressine est une prodrogue de la vasopressine qui a le même effet vasoconstricteur. Nous émettons l'hypothèse que l'association précoce de la terlipressine et de la noradrénaline lors d'un choc septique réduit la défaillance d'organe.

Cette étude bicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo inclut 40 patients. La randomisation sera stratifiée entre les centres (deux unités universitaires de soins intensifs affiliées de l'Assistance-Publique-Hôpitaux de Marseille, Marseille, France). Tous les patients en choc septique nécessitant plus de 0,5µg/kg/min de noradrénaline pour atteindre les objectifs de PAM sont randomisés, après évaluation hémodynamique et optimisation, pour recevoir des perfusions continues de terlipressine (0,01mg/kg/min) ou de placebo (sérum physiologique ). Les 2 groupes reçoivent une corticothérapie (perfusion intraveineuse continue d'hydrocortisone) à ce moment. Les cliniciens sont aveuglés par la perfusion utilisée. L'utilisation de la terlipressine reste possible en sauvetage lorsque les patients ont besoin de plus de 1µg/kg/min de noradrénaline sur décision du médecin. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque ischémique ou septique aiguë sont exclus de l'étude.

L'objectif principal est la différence de score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) liée à la septicémie entre les groupes au jour 3. Les objectifs secondaires sont la mortalité au jour 28, la clairance des lactates dans les 48 premières heures, la fonction rénale (évaluée avec les critères AKIN) et l'utilisation d'une thérapie de remplacement rénal .