Avaliação da Associação Precoce de Terlipressina e Norepinefrina Durante Choque Séptico; o Estudo TerliNor (TERLINOR)

Nas diretrizes, a norepinefrina é o vasopressor de primeira linha recomendado em caso de choque séptico. O uso de vasopressina é recomendado quando a norepinefrina falha em manter a pressão arterial média acima de 65mmHg ou em salvamento. Vários estudos falharam em mostrar uma superioridade da vasopressina sobre a norepinefrina, mas nenhum avaliou o efeito de uma associação precoce na falência de órgãos. A terlipressina é um pró-fármaco da vasopressina que tem o mesmo efeito vasoconstritor. Nossa hipótese é que a associação precoce de terlipressina e norepinefrina durante o choque séptico reduz a falência de órgãos.

Este estudo bicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado versus placebo inclui 40 pacientes. A randomização será estratificada entre os centros (duas unidades de terapia intensiva afiliadas à universidade da Assistance-Publique-Hôpitaux de Marseille, Marselha, França). Todos os pacientes com choque séptico que necessitam de mais de 0,5µg/kg/min de norepinefrina para atingir os objetivos de PAM são randomizados, após avaliação hemodinâmica e otimização, para receber infusões contínuas de terlipressina (0,01mg/kg/min) ou placebo (soro fisiológico ). Os 2 grupos recebem terapia com esteróides (perfusão intravenosa contínua de hidrocortisona) neste momento. Os médicos não têm conhecimento da perfusão utilizada. O uso de terlipressina continua sendo possível no resgate quando os pacientes precisam de mais de 1µg/kg/min de norepinefrina por decisão do médico. Pacientes com insuficiência cardíaca isquêmica ou séptica aguda são excluídos do estudo.

O objetivo primário é a diferença de pontuação da Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) relacionada à sepse entre os grupos no dia 3. Os objetivos secundários são mortalidade no dia 28, depuração de lactato nas primeiras 48 horas, função renal (avaliada com critérios AKIN) e uso de terapia renal substitutiva .