Evaluación de la asociación temprana de terlipresina y norepinefrina durante el shock séptico; el estudio TerliNor (TERLINOR)

En las guías, la norepinefrina es el vasopresor de primera línea recomendado en caso de shock séptico. Se recomienda el uso de vasopresina cuando la norepinefrina no logra mantener una presión arterial media por encima de 65 mmHg o en rescate. Varios estudios no lograron demostrar la superioridad de la vasopresina sobre la norepinefrina, pero ninguno evaluó el efecto de una asociación temprana sobre la insuficiencia orgánica. La terlipresina es un profármaco de la vasopresina que tiene el mismo efecto vasoconstrictor. Presumimos que la asociación temprana de terlipresina y norepinefrina durante el shock séptico reduce la insuficiencia orgánica.

Este estudio bicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado versus placebo incluye 40 pacientes. La asignación al azar se estratificará entre centros (dos unidades de cuidados intensivos afiliadas a universidades de Assistance-Publique-Hôpitaux de Marseille, Marsella, Francia). Todos los pacientes con shock séptico que necesitan más de 0,5 µg/kg/min de norepinefrina para alcanzar los objetivos de la PAM son aleatorizados, previa evaluación y optimización hemodinámica, para recibir infusiones continuas de terlipresina (0,01 mg/kg/min) o placebo (suero fisiológico). ). Los 2 grupos reciben terapia con esteroides (perfusión continua de hidrocortisona intravenosa) en este momento. Los médicos están cegados a la perfusión utilizada. El uso de terlipresina sigue siendo posible en rescate cuando los pacientes necesitan más de 1 µg/kg/min de norepinefrina por decisión del médico. Los pacientes con insuficiencia cardíaca isquémica o séptica aguda están excluidos del estudio.

El objetivo principal es la diferencia de puntuación de la Evaluación Secuencial de Fallos Orgánicos (SOFA) relacionada con la sepsis entre los grupos en el día 3. Los objetivos secundarios son la mortalidad en el día 28, la depuración de lactatos en las primeras 48 horas, la función renal (se evalúa con los criterios AKIN) y el uso de terapia de reemplazo renal .