Valutazione dell'associazione precoce di terlipressina e norepinefrina durante lo shock settico; lo Studio TerliNor (TERLINOR)

Nelle linee guida la noradrenalina è il vasopressore di prima linea raccomandato in caso di shock settico. L'uso della vasopressina è raccomandato quando la noradrenalina non riesce a mantenere una pressione arteriosa media superiore a 65 mmHg o in caso di salvataggio. Diversi studi non sono riusciti a dimostrare una superiorità della vasopressina rispetto alla noradrenalina, ma nessuno ha valutato l'effetto di un'associazione precoce sull'insufficienza d'organo. La terlipressina è un profarmaco della vasopressina che ha lo stesso effetto vasocostrittore. Ipotizziamo che l'associazione precoce di terlipressina e norepinefrina durante lo shock settico riduca l'insufficienza d'organo.

Questo studio bicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato rispetto al placebo include 40 pazienti. La randomizzazione sarà stratificata tra i centri (due unità di terapia intensiva affiliate all'università di Assistance-Publique-Hôpitaux de Marseille, Marsiglia, Francia). Tutti i pazienti con shock settico che necessitano di più di 0,5 µg/kg/min di noradrenalina per raggiungere gli obiettivi PAM sono randomizzati, dopo valutazione e ottimizzazione emodinamica, a ricevere infusioni continue di terlipressina (0,01 mg/kg/min) o placebo (siero fisiologico ). I 2 gruppi ricevono la terapia steroidea (perfusione endovenosa continua di idrocortisone) in questo momento. I medici sono accecati dalla perfusione utilizzata. L'uso di terlipressina rimane possibile nel salvataggio quando i pazienti hanno bisogno di più di 1 µg/kg/min di noradrenalina su decisione del medico. I pazienti con insufficienza cardiaca ischemica o settica acuta sono esclusi dallo studio.

L'obiettivo primario è la differenza del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) correlato alla sepsi tra i gruppi al giorno 3. Gli obiettivi secondari sono la mortalità al giorno 28, la clearance dei lattati nelle prime 48 ore, la funzionalità renale (valutata con criteri AKIN) e l'uso della terapia sostitutiva renale .