Ocena wczesnego asocjacji terlipresyny i noradrenaliny podczas wstrząsu septycznego; badanie TerliNor (TERLINOR)

W wytycznych norepinefryna jest lekiem wazopresyjnym pierwszego rzutu zalecanym w przypadku wstrząsu septycznego. Stosowanie wazopresyny jest zalecane, gdy noradrenalina nie utrzymuje średniego ciśnienia tętniczego powyżej 65 mmHg lub w przypadku ratowania. W kilku badaniach nie udało się wykazać wyższości wazopresyny nad norepinefryną, ale żadne nie oceniało wpływu wczesnego związku na niewydolność narządową. Terlipresyna jest prolekiem wazopresyny, który ma takie samo działanie zwężające naczynia krwionośne. Stawiamy hipotezę, że wczesne powiązanie terlipresyny i noradrenaliny podczas wstrząsu septycznego zmniejsza niewydolność narządów.

To dwucentryczne, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane badanie w porównaniu z placebo obejmuje 40 pacjentów. Randomizacja będzie podzielona na warstwy między ośrodkami (dwa uniwersyteckie oddziały intensywnej terapii Assistance-Publique-Hôpitaux de Marseille, Marsylia, Francja). Wszyscy pacjenci ze wstrząsem septycznym wymagającym więcej niż 0,5 µg/kg/min norepinefryny do osiągnięcia celów PAM są randomizowani, po ocenie i optymalizacji hemodynamicznej, do grupy otrzymującej ciągłe wlewy terlipresyny (0,01 mg/kg/min) lub placebo (fizjologiczna surowica ). W tym czasie obie grupy otrzymują terapię sterydową (ciągła dożylna perfuzja hydrokortyzonu). Klinicyści są zaślepieni na temat stosowanej perfuzji. Stosowanie terlipresyny pozostaje możliwe w ratunkach, gdy pacjenci potrzebują więcej niż 1 µg/kg/min noradrenaliny na podstawie decyzji lekarza. Pacjenci z ostrą niedokrwienną lub septyczną niewydolnością serca są wykluczeni z badania.

Głównym celem jest różnica w wynikach Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) związanych z sepsą między grupami w 3. dniu. Drugorzędnymi celami są śmiertelność w 28. dniu, klirens mleczanów w ciągu pierwszych 48 godzin, czynność nerek (oceniana za pomocą kryteriów AKIN) i stosowanie terapii nerkozastępczej .