Analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante et enzalutamide +/- acide zolédronique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (BonEnza)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologique du cancer de la prostate,
2. Âge > 18 ans,
3. Maladie métastatique documentée par la présence de lésions osseuses à la scintigraphie osseuse associées ou non à des lésions des tissus mous mesurables à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM),
4. Aucun traitement hormonal ou chimiothérapeutique antérieur pour le cancer de la prostate (les patients recevant un traitement par LHRH-A depuis moins de 4 mois sont admis),
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1,
6. Espérance de vie prévue ≥ 6 mois,
7. Sujet capable d'avaler les médicaments de l'Étude et de se conformer aux exigences de l'Étude,
8. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une maladie grave active, d'une infection active ou d'une comorbidité pouvant empêcher l'inscription à l'étude (à la discrétion de l'investigateur clinique),
2. Métastases cérébrales connues ou suspectées ou dissémination leptoméningée active,
3. Antécédents d'autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, différente du carcinome cutané non mélanique,
4. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1 500/µL, plaquettes < 100 000/µL ou hémoglobine < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) lors de la visite de dépistage (notamment : les patients ne doivent pas recevoir ni facteur de croissance au cours de la 7 jours ni aucune transfusion sanguine au cours des 28 jours précédant le prélèvement hématologique réalisé au Dépistage),
5. Bilirubine totale, alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage,
6. Créatinine > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) lors de la visite de dépistage,
7. Albumine ≤ 30 g/L (≤ 3,0 g/dL) lors de la visite de dépistage,
8. Antécédents de convulsions ou de toute autre pathologie prédisposée aux convulsions ; antécédent de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage,

9. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

   • infarctus du myocarde (6 mois précédant le dépistage)
   • angine non contrôlée (3 mois précédant le dépistage)
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage ou un scanner d'acquisition à plusieurs étapes effectué dans les trois mois n'entraîne une fraction d'éjection ventriculaire gauche qui est ≥ 45 % ;
   • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) ;
   • Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place ;
   • Hypotension indiquée par une pression artérielle systolique < 86 millimètres de mercure (mmHg) lors de la visite de dépistage ;
   • Bradycardie indiquée par une fréquence cardiaque < 50 battements par minute sur l'ECG de dépistage ;
   • Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique > 170 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 105 mmHg lors de la visite de dépistage ;
10. Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif au cours des 3 derniers mois) ;
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1);
12. Radiothérapie pour le traitement de la tumeur primaire dans les 3 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1);
13. Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent avoir une activité anti-cancer hormonale de la prostate et/ou qui sont connus pour diminuer les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) (par exemple, le palmier nain) ou de corticostéroïdes systémiques supérieurs à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour dans les quatre semaines d'inscription (visite du jour 1);
14. Toute condition ou raison qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la capacité du patient à participer à l'essai, qui expose le patient à un risque indu ou complique l'interprétation des données de sécurité.