Luteiniserande hormonfrisättande hormonanalog och Enzalutamid +/- Zoledronsyra hos patienter med prostatacancer (BonEnza)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnos av prostatakarcinom,
2. Ålder > 18 år,
3. Metastaserande sjukdom dokumenterad som förekomsten av benskador vid benskanning associerade eller inte till mjukvävnadsskador som kan mätas vid datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT),
4. Inga tidigare hormon- eller kemoterapeutiska behandlingar givits för prostatacancer (patienter som får LHRH-A-behandling under mindre än 4 månader tas in),
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 - 1,
6. Förväntad livslängd ≥ 6 månader,
7. Försöksperson som kan svälja studiens medicin och uppfylla studiens krav,
8. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av aktiv allvarlig sjukdom, aktiv infektion eller samsjuklighet som kan förhindra studieregistreringen (efter bedömning av den kliniska utredaren),
2. Kända eller misstänkta hjärnmetastaser eller aktiv leptomeningeal spridning,
3. Historik av annan malign neoplasm under de senaste 5 åren, som skiljer sig från icke-melanom hudkarcinom,
4. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 500/µL, trombocyter < 100 000/µL eller hemoglobin < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) vid screeningbesök (särskilt: patienter får inte erhålla någon tillväxtfaktor under föregående 7 dagar eller någon blodtransfusion under de 28 dagarna före hematologiprovtagningen vid screening),
5. Totalt bilirubin, alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2,5 x övre normalgräns (ULN) vid screeningbesök,
6. Kreatinin > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) vid screeningbesök,
7. Albumin ≤ 30 g/L (≤ 3,0 g/dL) vid screeningbesök,
8. Historik med anfall eller någon annan patologi som är predisponerad för anfall; historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack under de 12 månaderna före screeningbesöket,

9. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

   • hjärtinfarkt (6 månader före screeningen)
   • okontrollerad angina (3 månader före screeningen)
   • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, kongestiv hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4 tidigare, såvida inte ett screeningekokardiogram eller multi-gated förvärvsskanning utförd inom tre månader resulterar i en vänsterkammars ejektionsfraktion som är ≥ 45 %;
   • Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes);
   • Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats;
   • Hypotension som indikeras av systoliskt blodtryck < 86 millimeter kvicksilver (mmHg) vid screeningbesöket;
   • Bradykardi som indikeras av en hjärtfrekvens på < 50 slag per minut på screening-EKG;
   • Okontrollerad hypertoni som indikeras av systoliskt blodtryck > 170 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 105 mmHg vid screeningbesöket;
10. Gastrointestinal störning som påverkar absorptionen (t.ex. gastrektomi, aktiv magsårsjukdom inom de senaste 3 månaderna);
11. Stor operation inom 4 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök);
12. Strålbehandling för behandling av primärtumören inom 3 veckor efter inskrivning (dag 1 besök);
13. Användning av växtbaserade produkter som kan ha hormonell anti-prostatacanceraktivitet och/eller som är kända för att minska nivåerna av prostataspecifikt antigen (PSA) (t.ex. sågpalmetto) eller systemiska kortikosteroider mer än motsvarande 10 mg prednison per dag inom fyra veckor av inskrivning (dag 1 besök);
14. Varje tillstånd eller skäl som, enligt utredarens åsikt, stör patientens förmåga att delta i prövningen, vilket utsätter patienten för onödig risk eller komplicerar tolkningen av säkerhetsdata.