Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon-Analogon und Enzalutamid +/- Zoledronsäure bei Patienten mit Prostatakrebs (BonEnza)

Einschlusskriterien:

1. Histologische Diagnostik des Prostatakarzinoms,
2. Alter > 18 Jahre,
3. Metastatische Erkrankung, dokumentiert als das Vorhandensein von Knochenläsionen im Knochenscan, die mit Weichteilläsionen in Zusammenhang stehen oder nicht, die bei Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) messbar sind,
4. Keine vorherigen Hormon- oder Chemotherapiebehandlungen für Prostatakarzinom (Patienten, die weniger als 4 Monate lang eine LHRH-A-Therapie erhalten, werden aufgenommen),
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 - 1,
6. erwartete Lebenserwartung ≥ 6 Monate,
7. Subjekt, das in der Lage ist, das Medikament der Studie zu schlucken und die Anforderungen der Studie zu erfüllen,
8. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer aktiven schweren Erkrankung, einer aktiven Infektion oder Co-Komorbidität, die die Aufnahme in die Studie verhindern kann (nach Ermessen des klinischen Prüfarztes),
2. Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Verbreitung,
3. Vorgeschichte anderer bösartiger Neoplasmen in den letzten 5 Jahren, die sich vom Nicht-Melanom-Hautkarzinom unterscheiden,
4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500/µL, Thrombozyten < 100.000/µL oder Hämoglobin < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) beim Screening-Besuch (insbesondere: Patienten dürfen während des vorherigen Besuchs keinen Wachstumsfaktor erhalten 7 Tage noch keine Bluttransfusion in den 28 Tagen vor der beim Screening durchgeführten hämatologischen Probenahme),
5. Gesamtbilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening-Besuch,
6. Kreatinin > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) beim Screening-Besuch,
7. Albumin ≤ 30 g/L (≤ 3,0 g/dL) beim Screening-Besuch,
8. Vorgeschichte von Krampfanfällen oder anderen anfallsprädisponierten Pathologien; Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke während der 12 Monate vor dem Screening-Besuch,

9. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

   • Myokardinfarkt (6 Monate vor dem Screening)
   • unkontrollierte Angina (3 Monate vor dem Screening)
   • Dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, ein innerhalb von drei Monaten durchgeführtes Screening-Echokardiogramm oder ein Multi-Gated Acquisition Scan führt zu einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≥ 45 %;
   • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes);
   • Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades Mobitz II ohne permanenten Herzschrittmacher;
   • Hypotonie, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck < 86 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) beim Screening-Besuch;
   • Bradykardie, angezeigt durch eine Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute im Screening-EKG;
   • Unkontrollierter Bluthochdruck, angezeigt durch systolischen Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischen Blutdruck > 105 mmHg beim Screening-Besuch;
10. Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktive Magengeschwüre innerhalb der letzten 3 Monate);
11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1);
12. Strahlentherapie zur Behandlung des Primärtumors innerhalb von 3 Wochen nach der Aufnahme (Besuch am Tag 1);
13. Verwendung von pflanzlichen Produkten, die möglicherweise eine hormonelle Anti-Prostatakrebs-Aktivität haben und/oder bekanntermaßen die Werte des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) senken (z. B. Sägepalme) oder systemische Kortikosteroide von mehr als dem Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag innerhalb von vier Jahren Wochen der Einschreibung (Tag 1 Besuch);
14. Jeder Zustand oder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzt oder die Interpretation von Sicherheitsdaten erschwert.