Analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante ed enzalutamide +/- acido zoledronico nei pazienti con cancro alla prostata (BonEnza)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica del carcinoma della prostata,
2. Età > 18 anni,
3. Malattia metastatica documentata come presenza di lesioni ossee alla scintigrafia ossea associate o meno a lesioni dei tessuti molli misurabili alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI),
4. Nessun precedente trattamento ormonale o chemioterapico somministrato per il carcinoma della prostata (sono ammessi i pazienti che ricevono una terapia con LHRH-A per meno di 4 mesi),
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 1,
6. Aspettativa di vita attesa ≥ 6 mesi,
7. Soggetto in grado di ingerire i farmaci dello Studio e di soddisfare i requisiti dello Studio,
8. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malattia grave attiva, infezione attiva o co-comorbilità che potrebbero impedire l'arruolamento nello studio (a discrezione dello sperimentatore clinico),
2. Metastasi cerebrali note o sospette o disseminazione leptomeningea attiva,
3. Anamnesi di altra neoplasia maligna nei 5 anni precedenti, diversa dal carcinoma cutaneo non melanoma,
4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.500/µL, piastrine < 100.000/µL o emoglobina < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) alla visita di screening (in particolare: i pazienti non devono ricevere né alcun fattore di crescita durante la precedente 7 giorni né alcuna trasfusione di sangue nei 28 giorni precedenti il ​​prelievo ematologico eseguito allo Screening),
5. Bilirubina totale, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening,
6. Creatinina > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) alla visita di screening,
7. Albumina ≤ 30 g/L (≤ 3,0 g/dL) alla visita di screening,
8. Storia di convulsioni o qualsiasi altra patologia predisposta alle convulsioni; storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio durante i 12 mesi precedenti la visita di screening,

9. Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

   • infarto del miocardio (6 mesi prima dello screening)
   • angina incontrollata (3 mesi prima dello screening)
   • Insufficienza cardiaca congestizia classe 3 o 4 New York Heart Association (NYHA), insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA 3 o 4 in passato, a meno che un ecocardiogramma di screening o una scansione di acquisizione multi-gate eseguita entro tre mesi non dia una frazione di eiezione ventricolare sinistra che è ≥ 45%;
   • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta);
   • Anamnesi di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente inserito;
   • Ipotensione come indicato dalla pressione arteriosa sistolica <86 millimetri di mercurio (mmHg) alla visita di screening;
   • Bradicardia indicata da una frequenza cardiaca di < 50 battiti al minuto sull'ECG di screening;
   • Ipertensione incontrollata come indicato dalla pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg o dalla pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg alla visita di Screening;
10. Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento (ad esempio, gastrectomia, ulcera peptica attiva negli ultimi 3 mesi);
11. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento (visita del primo giorno);
12. Radioterapia per il trattamento del tumore primario entro 3 settimane dall'arruolamento (visita del giorno 1);
13. Uso di prodotti erboristici che possono avere attività ormonale antitumorale e/o sono noti per diminuire i livelli di antigene prostatico specifico (PSA) (ad es. saw palmetto) o corticosteroidi sistemici superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno entro quattro settimane di iscrizione (visita del primo giorno);
14. Qualsiasi condizione o motivo che, a giudizio dello sperimentatore, interferisca con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ponendo il paziente a rischio eccessivo o complicando l'interpretazione dei dati sulla sicurezza.