前立腺癌患者における黄体形成ホルモン放出ホルモン類似体およびエンザルタミド+/-ゾレドロン酸 (BonEnza)
2024年7月31日 更新者：Alfredo Berruti、Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
ホルモン感受性転移性骨疾患を有する前立腺癌患者における黄体形成ホルモン放出ホルモン類似体およびエンザルタミド+/-ゾレドロン酸後の骨応答：前向き、第II相、無作為化、多施設試験
この研究は、ゾレドロン酸の有無にかかわらずエンザルタミドと黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) 類似体を組み合わせて治療した転移性前立腺癌患者の骨反応を、Whole Boby (WB) DW-MRI を使用して評価するために実施されました。
調査の概要
詳細な説明
致命的な前立腺がんのほとんどの男性は骨転移を発症し、骨はしばしば転移性疾患の支配的または唯一の部位です。 骨転移は、病的骨折、脊髄圧迫、骨への手術または放射線療法の必要性などの骨格関連事象 (SRE) に関連しているため、罹患率の重要な原因です。 破骨細胞を介した骨破壊は、前立腺がんやその他の悪性腫瘍における SRE の重要な病理学的メカニズムです。 ゾレドロン酸 (ZA) は、破骨細胞を介した骨吸収の強力な阻害剤です。 ZA は、去勢抵抗性疾患患者の SRE の予防に有効であることが実証されています。ただし、ホルモン未治療疾患におけるその有効性は不明です。
ここ数年、エンザルタミドなどのアンドロゲン受容体を直接標的とする新薬が、去勢抵抗性疾患の管理における生存期間の延長という点で非常に有効であることが示されており、ホルモン療法を受けていない患者における有効性は現在調査中です。 興味深いことに、大規模な前向き無作為化臨床試験の結果は、エンザルタミドの投与が SRE のリスクの減少にも関連していることを示しており、これはエンザルタミドに骨吸収阻害剤を追加することの有用性について疑問を投げかけています。
抗腫瘍療法の骨応答の評価は、骨芽細胞の性質のため、転移性骨前立腺癌患者では常に困難でした。 全身拡散強調 (DW) MRI は、前立腺癌からの骨格転移を有する患者の治療反応をグレーディングするための新しいイメージング ツールとして最近提案されました。 文献データによると、DW 画像は、治療によって誘発される骨髄浸潤および腫瘍壊死の識別を可能にします。 さらに、この技術は、骨髄修復を監視することができます。 この、この技術は、LHRH-Aと組み合わせたゾレドロン酸の有無にかかわらず、エンザルタミドで治療された転移性前立腺癌患者の骨反応を評価するために選択されました。
さらに、スプライスバリアント 7 (AR-V7) によってコードされるアンドロゲン受容体アイソフォームはアンドロゲン受容体バリアントであり、予後因子および治療反応の予測マーカーとして潜在的な臨床的有用性を持つ可能性があるため、ARV7 を評価する補助研究が実施されます。循環腫瘍細胞 (CTC) での発現。
研究の種類
介入
入学 (実際)
126
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
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Brescia、イタリア、25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 前立腺癌の組織学的診断、
- 年齢 > 18 歳、
- -コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）で測定可能な軟部組織病変に関連する、または関連しない骨スキャン上の骨病変の存在として記録された転移性疾患、
- 前立腺癌に対する以前のホルモン療法または化学療法による治療を受けていない (4 か月未満の LHRH-A 療法を受けている患者は入院している)、
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1、
- -期待余命≥6か月、
- -研究の薬を飲み込み、研究の要件を順守できる被験者、
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- -研究登録を妨げる可能性のある活動的な深刻な疾患、活動的な感染症、または併存症の存在（臨床研究者の裁量による）、
- -既知または疑われる脳転移または活動性軟髄膜播種、
- -非黒色腫皮膚癌とは異なる、過去5年間の他の悪性新生物の病歴、
- -絶対好中球数（ANC）<1.500 / µL、血小板<100.000 / µL、またはヘモグロビン<5,6 mmol / L（<9 g / dL） スクリーニング訪問（特に：患者は前のスクリーニングで実施される血液学的サンプリングに先立つ 7 日間または 28 日間の輸血なし）、
- -スクリーニング訪問時の総ビリルビン、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5 x 正常上限（ULN）、
- スクリーニング訪問時のクレアチニン > 177 µmol/L (> 2 mg/dL)、
- -スクリーニング訪問時のアルブミン≤30 g / L（≤3,0 g / dL）、
- -発作の病歴またはその他の発作の素因となる病理; -スクリーニング訪問前の12か月間の意識喪失または一過性虚血発作の病歴、
以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：
- 心筋梗塞（スクリーニングの6か月前）
- コントロールされていない狭心症（スクリーニングの3か月前）
- -うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、過去のうっ血性心不全NYHAクラス3または4、3か月以内に実行されたスクリーニング心エコー図またはマルチゲート取得スキャンで左心室駆出率が得られない場合≥ 45%;
- -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、心室頻脈、心室細動、トルサードドポアント）;
- Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴で、恒久的なペースメーカーが装着されていない;
- -収縮期血圧によって示される低血圧<86ミリメートル水銀（mmHg） スクリーニング訪問;
- スクリーニングECGで毎分50拍未満の心拍数で示される徐脈;
- 170 mmHgを超える収縮期血圧または105 mmHgを超える拡張期血圧によって示される制御されていない高血圧 スクリーニング訪問;
- -吸収に影響を与える胃腸障害（例、胃切除術、過去3か月以内の活動性消化性潰瘍疾患）;
- -登録から4週間以内の大手術（1日目の訪問）;
- -登録から3週間以内の原発腫瘍の治療のための放射線療法（1日目の訪問）;
- ホルモン抗前立腺癌活性を有する可能性がある、および/または前立腺特異抗原 (PSA) レベルを低下させることが知られているハーブ製品 (ノコギリヤシなど) または全身コルチコステロイドの使用は、1 日あたり 10 mg のプレドニゾンに相当する量を 4 以内に超える登録の週（初日訪問）;
- -治験責任医師の意見では、患者が試験に参加する能力を妨げる、患者を過度のリスクにさらす、または安全性データの解釈を複雑にする状態または理由。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：LHRH-A + エンザルタミド
-ホルモン感受性の転移性骨疾患を有する前立腺癌患者は、患者の進行、同意の撤回、または許容できない毒性まで、LHRH-A +エンザルタミドで治療されます
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両腕の患者はLHRH-A +エンザルタミドで治療されます
他の名前：
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実験的：LHRH-A + エンザルタミド + ゾレドロン酸
-ホルモン感受性の転移性骨疾患を有する前立腺癌患者は、患者の進行、同意の撤回、または許容できない毒性まで、LHRH-A +エンザルタミド+ゾレドロン酸で治療されます
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両腕の患者はLHRH-A +エンザルタミドで治療されます
他の名前：
ホルモン感受性の転移性骨疾患を有する前立腺癌患者は、ゾレドロン酸の存在下または非存在下でLHRH-A +エンザルタミドで治療されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した、治療の 6 か月および 12 か月後の骨反応の変化の評価
時間枠：検査は、ベースライン時と、治療の 6 か月後および 12 か月後に実施されます。
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全身拡散MRI
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検査は、ベースライン時と、治療の 6 か月後および 12 か月後に実施されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨修復の評価
時間枠：スクリーニング訪問; 12ヶ月の治療
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CTスキャン
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スクリーニング訪問; 12ヶ月の治療
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ベースラインと比較した 18 か月の治療後の骨密度の変化
時間枠：スクリーニング訪問; 18ヶ月の治療
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二重エネルギー X 線吸収法 (DEXA スキャン)
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スクリーニング訪問; 18ヶ月の治療
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がん治療の機能評価 - 前立腺
時間枠：治療終了まで毎月（18ヶ月）
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がん治療の機能的評価 - 前立腺 (FACT-P) アンケートは、患者から収集されます。それは、身体的、社会的/家族的、感情的、および機能的幸福の 4 つのドメインで患者の機能を評価する 27 のコア項目で構成されています。前立腺関連の症状を評価するための 12 の部位固有の項目が補足されています。
各項目は 0 ～ 4 のリッカート タイプ スケールで評価され、組み合わされて各ドメインのサブスケール スコアと、グローバル Qquality of Life (QoL) スコアが生成されます。
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治療終了まで毎月（18ヶ月）
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簡単な痛みのインベントリ - 簡易アンケート
時間枠：治療終了まで毎月（18ヶ月）
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簡単な痛みのインベントリ - 短い形式 (BPI-SF) 質問票が患者から収集されます。具体的には、0 = 痛みなし、10 = 想像できるほどひどい痛みの重症度項目を測定するために、0 ～ 10 の数値評価尺度が使用されました。または 0 = 痛みは私の通常の生活を妨げませんでした。10 = 痛みは完全に妨げられています。
痛みの軽減の割合と期間についての質問も含まれていました。
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治療終了まで毎月（18ヶ月）
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重量評価
時間枠：スクリーニング訪問; 18ヶ月の治療
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ベースラインと比較した、18か月の治療後のkgで表される患者の体重の評価
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スクリーニング訪問; 18ヶ月の治療
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C末端テロペプチド分析
時間枠：スクリーニング訪問; 2、4、6、9、12、18ヶ月の治療
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末梢血サンプルの C 末端テロペプチド分析 (CTX、ng/ml) 評価
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スクリーニング訪問; 2、4、6、9、12、18ヶ月の治療
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骨アルカリホスファターゼ分析
時間枠：スクリーニング訪問; 2、4、6、9、12、18ヶ月の治療
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末梢血サンプルの骨アルカリホスファターゼ分析 (U/uL) 評価
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スクリーニング訪問; 2、4、6、9、12、18ヶ月の治療
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alfredo Berruti, MD、ASST Spedali Civili di Brescia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Tombal B, Borre M, Rathenborg P, Werbrouck P, Van Poppel H, Heidenreich A, Iversen P, Braeckman J, Heracek J, Baskin-Bey E, Ouatas T, Perabo F, Phung D, Baron B, Hirmand M, Smith MR. Long-term Efficacy and Safety of Enzalutamide Monotherapy in Hormone-naive Prostate Cancer: 1- and 2-Year Open-label Follow-up Results. Eur Urol. 2015 Nov;68(5):787-94. doi: 10.1016/j.eururo.2015.01.027. Epub 2015 Feb 14.
- Schmidt GP, Reiser MF, Baur-Melnyk A. Whole-body MRI for the staging and follow-up of patients with metastasis. Eur J Radiol. 2009 Jun;70(3):393-400. doi: 10.1016/j.ejrad.2009.03.045. Epub 2009 May 19.
- Koh DM, Blackledge M, Padhani AR, Takahara T, Kwee TC, Leach MO, Collins DJ. Whole-body diffusion-weighted MRI: tips, tricks, and pitfalls. AJR Am J Roentgenol. 2012 Aug;199(2):252-62. doi: 10.2214/AJR.11.7866.
- Smith MR, Halabi S, Ryan CJ, Hussain A, Vogelzang N, Stadler W, Hauke RJ, Monk JP, Saylor P, Bhoopalam N, Saad F, Sanford B, Kelly WK, Morris M, Small EJ. Randomized controlled trial of early zoledronic acid in men with castration-sensitive prostate cancer and bone metastases: results of CALGB 90202 (alliance). J Clin Oncol. 2014 Apr 10;32(11):1143-50. doi: 10.1200/JCO.2013.51.6500. Epub 2014 Mar 3.
- Saad F, Shore N, Van Poppel H, Rathkopf DE, Smith MR, de Bono JS, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mulders PF, Mainwaring P, Hainsworth JD, Beer TM, North S, Fradet Y, Griffin TA, De Porre P, Londhe A, Kheoh T, Small EJ, Scher HI, Molina A, Ryan CJ. Impact of bone-targeted therapies in chemotherapy-naive metastatic castration-resistant prostate cancer patients treated with abiraterone acetate: post hoc analysis of study COU-AA-302. Eur Urol. 2015 Oct;68(4):570-7. doi: 10.1016/j.eururo.2015.04.032. Epub 2015 May 16.
- Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Bhattacharya S, Carles J, Chowdhury S, Davis ID, de Bono JS, Evans CP, Fizazi K, Joshua AM, Kim CS, Kimura G, Mainwaring P, Mansbach H, Miller K, Noonberg SB, Perabo F, Phung D, Saad F, Scher HI, Taplin ME, Venner PM, Tombal B; PREVAIL Investigators. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):424-33. doi: 10.1056/NEJMoa1405095. Epub 2014 Jun 1.
- Vanel D, Casadei R, Alberghini M, Razgallah M, Busacca M, Albisinni U. MR imaging of bone metastases and choice of sequence: spin echo, in-phase gradient echo, diffusion, and contrast medium. Semin Musculoskelet Radiol. 2009 Jun;13(2):97-103. doi: 10.1055/s-0029-1220880. Epub 2009 May 19.
- Ma J. Dixon techniques for water and fat imaging. J Magn Reson Imaging. 2008 Sep;28(3):543-58. doi: 10.1002/jmri.21492.
- Mosavi F, Johansson S, Sandberg DT, Turesson I, Sorensen J, Ahlstrom H. Whole-body diffusion-weighted MRI compared with (18)F-NaF PET/CT for detection of bone metastases in patients with high-risk prostate carcinoma. AJR Am J Roentgenol. 2012 Nov;199(5):1114-20. doi: 10.2214/AJR.11.8351.
- Padhani AR, Makris A, Gall P, Collins DJ, Tunariu N, de Bono JS. Therapy monitoring of skeletal metastases with whole-body diffusion MRI. J Magn Reson Imaging. 2014 May;39(5):1049-78. doi: 10.1002/jmri.24548. Epub 2014 Feb 10.
- Huang W, Li X, Chen Y, Li X, Chang MC, Oborski MJ, Malyarenko DI, Muzi M, Jajamovich GH, Fedorov A, Tudorica A, Gupta SN, Laymon CM, Marro KI, Dyvorne HA, Miller JV, Barbodiak DP, Chenevert TL, Yankeelov TE, Mountz JM, Kinahan PE, Kikinis R, Taouli B, Fennessy F, Kalpathy-Cramer J. Variations of dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging in evaluation of breast cancer therapy response: a multicenter data analysis challenge. Transl Oncol. 2014 Feb 1;7(1):153-66. doi: 10.1593/tlo.13838. eCollection 2014 Feb.
- Malyarenko DI, Zimmermann EM, Adler J, Swanson SD. Magnetization transfer in lamellar liquid crystals. Magn Reson Med. 2014 Nov;72(5):1427-34. doi: 10.1002/mrm.25034. Epub 2013 Nov 20.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月1日
一次修了 (実際)
2022年6月30日
研究の完了 (実際)
2023年4月1日
試験登録日
最初に提出
2017年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月6日
最初の投稿 (実際)
2017年11月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月31日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ASCB-ONCO-2336-2017
- 2017-000305-21 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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エンザルタミドの臨床試験
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