Luteïniserend hormoon-releasing hormoon analoog en enzalutamide +/- zoledroninezuur bij prostaatkankerpatiënten (BonEnza)

Inclusiecriteria:

1. Histologische diagnose van prostaatcarcinoom,
2. Leeftijd > 18 jaar,
3. Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd als de aanwezigheid van botlaesies op botscan al dan niet geassocieerd met laesies van zacht weefsel die meetbaar zijn met computertomografie (CT) scan of Magnetic Resonance Imaging (MRI),
4. Geen eerdere hormoon- of chemotherapeutische behandelingen gegeven voor prostaatcarcinoom (patiënten die minder dan 4 maanden LHRH-A-therapie krijgen, worden opgenomen),
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 1,
6. Verwachte levensverwachting ≥ 6 maanden,
7. Proefpersoon die in staat is de medicatie van het onderzoek door te slikken en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek,
8. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van actieve ernstige ziekte, actieve infectie of co-comorbiditeit die de deelname aan het onderzoek kan verhinderen (ter beoordeling van de klinische onderzoeker),
2. Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale disseminatie,
3. Geschiedenis van ander maligne neoplasma gedurende de voorgaande 5 jaar, anders dan het niet-melanoom huidcarcinoom,
4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500/µL, bloedplaatjes < 100.000/µL, of hemoglobine < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) bij screeningsbezoek (met name: patiënten mogen geen groeifactor krijgen tijdens de voorgaande 7 dagen noch enige bloedtransfusie gedurende de 28 dagen voorafgaand aan de hematologieafname uitgevoerd bij Screening),
5. Totaal bilirubine, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij screeningsbezoek,
6. Creatinine > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) bij screeningsbezoek,
7. Albumine ≤ 30 g/L (≤ 3,0 g/dL) bij screeningsbezoek,
8. Geschiedenis van epileptische aanvallen of enige andere pathologie die vatbaar is voor epileptische aanvallen; voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval gedurende de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek,

9. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

   • myocardinfarct (6 maanden voorafgaand aan de screening)
   • ongecontroleerde angina pectoris (3 maanden voorafgaand aan de screening)
   • Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screeningsechocardiogram of multi-gated acquisitiescan die binnen drie maanden wordt uitgevoerd, resulteert in een linkerventrikelejectiefractie die ≥ 45%;
   • Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes);
   • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker;
   • Hypotensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk < 86 millimeter kwik (mmHg) bij het screeningsbezoek;
   • bradycardie zoals aangegeven door een hartslag van < 50 slagen per minuut op het screening-ECG;
   • Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 105 mmHg bij het screeningsbezoek;
10. Gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, actieve maagzweer in de afgelopen 3 maanden);
11. Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving (dag 1 bezoek);
12. Bestralingstherapie voor behandeling van de primaire tumor binnen 3 weken na inschrijving (bezoek op dag 1);
13. Gebruik van kruidenproducten die mogelijk hormonale antiprostaatkankeractiviteit hebben en/of waarvan bekend is dat ze de prostaatspecifiek antigeen (PSA)-spiegels verlagen (bijv. Saw Palmetto) of systemische corticosteroïden van meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag binnen vier weken van inschrijving (dag 1 bezoek);
14. Elke omstandigheid of reden die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek belemmert, waardoor de patiënt onnodig risico loopt, of de interpretatie van veiligheidsgegevens bemoeilijkt.