Аналог лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон, и энзалутамид +/- золедроновая кислота у пациентов с раком предстательной железы (BonEnza)

Критерии включения:

1. гистологический диагноз рака предстательной железы,
2. Возраст > 18 лет,
3. Метастатическое заболевание, документированное как наличие поражений костей при сканировании костей, связанных или не связанных с поражениями мягких тканей, которые можно измерить при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ),
4. Отсутствие предшествующего гормонального или химиотерапевтического лечения карциномы предстательной железы (пациенты, получающие терапию LHRH-A менее 4 месяцев, госпитализированы),
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–1,
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев,
7. Субъект, способный проглотить лекарство Исследования и соблюдать требования Исследования,
8. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Наличие активного серьезного заболевания, активной инфекции или сопутствующей патологии, которые могут помешать включению в исследование (по усмотрению клинического исследователя),
2. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активная лептоменингеальная диссеминация,
3. История других злокачественных новообразований в течение предшествующих 5 лет, отличных от немеланомной карциномы кожи,
4. Абсолютное число нейтрофилов (ANC) < 1.500/мкл, тромбоциты < 100.000/мкл или гемоглобин < 5,6 ммоль/л (< 9 г/дл) на скрининговом визите (особенно: пациенты не должны получать ни один фактор роста во время предыдущего 7 дней, ни каких-либо переливаний крови в течение 28 дней, предшествующих гематологическому забору крови, проводимому при скрининге),
5. Общий билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x верхний предел нормы (ВГН) на скрининговом визите,
6. Креатинин > 177 мкмоль/л (> 2 мг/дл) при скрининговом визите,
7. Альбумин ≤ 30 г/л (≤ 3,0 г/дл) при скрининговом визите,
8. Судороги в анамнезе или любая другая предрасположенная к судорогам патология; история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев, предшествующих скрининговому визиту,

9. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

   • инфаркт миокарда (за 6 месяцев до скрининга)
   • неконтролируемая стенокардия (3 месяца до скрининга)
   • Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по NYHA в прошлом, если скрининговая эхокардиограмма или сканирование с множественным входом, выполненное в течение трех месяцев, не выявило фракцию выброса левого желудочка, которая ≥ 45%;
   • Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes);
   • Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора;
   • Гипотензия, на которую указывает систолическое артериальное давление <86 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) во время скринингового визита;
   • Брадикардия, о чем свидетельствует частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту на скрининговой ЭКГ;
   • Неконтролируемая гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. во время скринингового визита;
10. Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, активная пептическая язва в течение последних 3 месяцев);
11. Серьезная операция в течение 4 недель после регистрации (посещение в день 1);
12. Лучевая терапия для лечения первичной опухоли в течение 3 недель после регистрации (посещение в 1-й день);
13. Использование растительных продуктов, которые могут иметь гормональную активность против рака простаты и/или известно, что они снижают уровень простат-специфического антигена (PSA) (например, пальметто) или системные кортикостероиды, превышающие эквивалент 10 мг преднизолона в день в течение четырех недели регистрации (посещение в первый день);
14. Любое состояние или причина, которые, по мнению Исследователя, мешают возможности пациента участвовать в исследовании, подвергают пациента неоправданному риску или усложняют интерпретацию данных по безопасности.