Luteiniserende hormonfrigjørende hormonanalog og enzalutamid +/- zoledronsyre hos prostatakreftpasienter (BonEnza)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk diagnose av prostatakarsinom,
2. Alder > 18 år,
3. Metastatisk sykdom dokumentert som tilstedeværelse av beinlesjoner på beinskanning assosiert eller ikke til bløtvevslesjoner som kan måles ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI),
4. Ingen tidligere hormon- eller kjemoterapeutiske behandlinger gitt for prostatakarsinom (pasienter som får LHRH-A-behandling i mindre enn 4 måneder er innlagt),
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 1,
6. Forventet levealder ≥ 6 måneder,
7. Person som er i stand til å svelge studiens medisiner og overholde studiens krav,
8. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av aktiv alvorlig sykdom, aktiv infeksjon eller ko-komorbiditet som kan forhindre studieregistreringen (etter den kliniske etterforskerens skjønn),
2. Kjente eller mistenkte hjernemetastaser eller aktiv leptomeningeal spredning,
3. Anamnese med annen ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene, forskjellig fra ikke-melanom hudkarsinom,
4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1.500/µL, blodplater < 100.000/µL eller hemoglobin < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) ved screeningbesøk (spesielt: pasienter må ikke få noen vekstfaktor i løpet av forrige 7 dager eller noen blodoverføring i løpet av de 28 dagene før hematologiprøven utført ved screening),
5. Total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøk,
6. Kreatinin > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) ved screeningbesøk,
7. Albumin ≤ 30 g/l (≤ 3,0 g/dL) ved screeningbesøk,
8. Anamnese med anfall eller annen anfallspredisponert patologi; historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de 12 månedene før screeningbesøket,

9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

   • hjerteinfarkt (6 måneder før screeningen)
   • ukontrollert angina (3 måneder før screeningen)
   • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram eller multi-gated innsamlingsskanning utført innen tre måneder resulterer i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %;
   • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes);
   • Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass;
   • Hypotensjon som indikert av systolisk blodtrykk < 86 millimeter kvikksølv (mmHg) ved screeningbesøket;
   • Bradykardi som indikert av en hjertefrekvens på < 50 slag per minutt på screening-EKG;
   • Ukontrollert hypertensjon som indikert av systolisk blodtrykk > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 105 mmHg ved screeningbesøket;
10. Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon (f.eks. gastrektomi, aktiv magesårsykdom innen de siste 3 månedene);
11. Større operasjon innen 4 uker etter påmelding (dag 1 besøk);
12. Strålebehandling for behandling av primærtumoren innen 3 uker etter påmelding (dag 1 besøk);
13. Bruk av urteprodukter som kan ha hormonell anti-prostatakreftaktivitet og/eller som er kjent for å redusere prostataspesifikt antigen (PSA) nivåer (f.eks. saw palmetto) eller systemiske kortikosteroider større enn tilsvarende 10 mg prednison per dag innen fire uker med påmelding (dag 1 besøk);
14. Enhver tilstand eller grunn som, etter etterforskerens oppfatning, forstyrrer pasientens mulighet til å delta i forsøket, noe som setter pasienten i unødig risiko, eller kompliserer tolkningen av sikkerhetsdata.