Luteiniserende hormonfrigørende hormonanalog og enzalutamid +/- zoledronsyre hos prostatakræftpatienter (BonEnza)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnose af prostatakarcinom,
2. Alder > 18 år,
3. Metastatisk sygdom dokumenteret som tilstedeværelsen af ​​knoglelæsioner på knoglescanning forbundet med eller ikke til bløddelslæsioner, der kan måles ved computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI),
4. Ingen tidligere hormon- eller kemoterapeutiske behandlinger givet for prostatakarcinom (patienter, der modtager LHRH-A-behandling i mindre end 4 måneder, er indlagt),
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1,
6. Forventet levetid ≥ 6 måneder,
7. Person, der er i stand til at sluge undersøgelsens medicin og overholde undersøgelsens krav,
8. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af aktiv alvorlig sygdom, aktiv infektion eller co-komorbiditet, der kan forhindre undersøgelsesindskrivningen (efter den kliniske investigators skøn),
2. Kendte eller mistænkte hjernemetastaser eller aktiv leptomeningeal spredning,
3. Anamnese med anden malign neoplasma i de foregående 5 år, forskellig fra ikke-melanom hudcarcinom,
4. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500/µL, blodplade < 100.000/µL eller hæmoglobin < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) ved screeningsbesøg (navnlig: patienter må hverken modtage nogen vækstfaktor under det foregående 7 dage eller nogen blodtransfusion i løbet af de 28 dage forud for den hæmatologiske prøvetagning udført ved screening),
5. Total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøg,
6. Kreatinin > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) ved screeningsbesøg,
7. Albumin ≤ 30 g/l (≤ 3,0 g/dL) ved screeningsbesøg,
8. Anamnese med anfald eller enhver anden anfaldsprædisponeret patologi; anamnese med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald i de 12 måneder forud for screeningsbesøget,

9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   • myokardieinfarkt (6 måneder før screeningen)
   • ukontrolleret angina (3 måneder før screeningen)
   • Kongestivt hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, kongestivt hjertesvigt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, medmindre et screeningekkokardiogram eller multi-gated opsamlingsskanning udført inden for tre måneder resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er ≥ 45%;
   • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes);
   • Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads;
   • Hypotension som angivet ved systolisk blodtryk < 86 millimeter kviksølv (mmHg) ved screeningsbesøget;
   • Bradykardi som angivet ved en hjertefrekvens på < 50 slag pr. minut på screenings-EKG'et;
   • Ukontrolleret hypertension som angivet ved systolisk blodtryk > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 105 mmHg ved screeningsbesøget;
10. Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrektomi, aktiv mavesårsygdom inden for de sidste 3 måneder);
11. Større operation inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
12. Strålebehandling til behandling af den primære tumor inden for 3 uger efter indskrivning (dag 1 besøg);
13. Brug af urteprodukter, der kan have hormonel anti-prostatacanceraktivitet og/eller som vides at reducere prostataspecifikt antigen (PSA) niveauer (f.eks. savpalme) eller systemiske kortikosteroider, der er større end det, der svarer til 10 mg prednison pr. dag inden for fire ugers tilmelding (dag 1 besøg);
14. Enhver tilstand eller årsag, der efter investigatorens mening forstyrrer patientens mulighed for at deltage i forsøget, hvilket bringer patienten i unødig risiko eller komplicerer fortolkningen af ​​sikkerhedsdata.