Analog hormonu uwalniającego hormon luteinizujący i enzalutamid +/- kwas zoledronowy u pacjentów z rakiem prostaty (BonEnza)

Kryteria przyjęcia:

1. diagnostyka histologiczna raka prostaty,
2. Wiek > 18 lat,
3. Choroba z przerzutami udokumentowana jako obecność zmian kostnych w badaniu scyntygraficznym kości, związana lub niezwiązana ze zmianami w tkance miękkiej, mierzalna za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI),
4. Brak wcześniejszego leczenia hormonalnego lub chemioterapeutycznego raka gruczołu krokowego (przyjęci są pacjenci, którzy otrzymują terapię LHRH-A krócej niż 4 miesiące),
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1,
6. Przewidywana długość życia ≥ 6 miesięcy,
7. Uczestnik zdolny do połykania leków objętych badaniem i przestrzegania wymagań badania,
8. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność aktywnej poważnej choroby, czynnej infekcji lub współistniejącej choroby, która może uniemożliwić włączenie do badania (według uznania badacza klinicznego),
2. Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywne rozsiewanie opon mózgowo-rdzeniowych,
3. Występowanie w ciągu ostatnich 5 lat innego nowotworu złośliwego, innego niż nieczerniakowy rak skóry,
4. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500/µl, liczba płytek < 100 000/µl lub hemoglobina < 5,6 mmol/l (< 9 g/dl) podczas wizyty przesiewowej (uwaga: pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego czynnika wzrostu podczas poprzedniej wizyty 7 dni ani żadnej transfuzji krwi w ciągu 28 dni poprzedzających pobranie próbki hematologicznej wykonanej podczas Screeningu),
5. Bilirubina całkowita, aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 x górna granica normy (GGN) podczas wizyty przesiewowej,
6. Kreatynina > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) podczas wizyty przesiewowej,
7. Albumina ≤ 30 g/l (≤ 3,0 g/dl) podczas wizyty przesiewowej,
8. Historia napadów padaczkowych lub jakiejkolwiek innej patologii predysponowanej do napadów padaczkowych; historia utraty przytomności lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową,

9. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

   • zawał mięśnia sercowego (6 miesięcy przed badaniem)
   • niekontrolowana dusznica bolesna (3 miesiące przed badaniem)
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA), zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według NYHA w przeszłości, chyba że echokardiogram przesiewowy lub badanie wielobramkowe wykonane w ciągu trzech miesięcy wykaże frakcję wyrzutową lewej komory, która jest ≥ 45%;
   • Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes);
   • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca;
   • Niedociśnienie, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi < 86 milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas wizyty przesiewowej;
   • Bradykardia wskazywana przez częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę w przesiewowym EKG;
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi > 170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg podczas wizyty przesiewowej;
10. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, czynna choroba wrzodowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy);
11. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1);
12. Radioterapia w leczeniu guza pierwotnego w ciągu 3 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1);
13. Stosowanie produktów ziołowych, które mogą mieć działanie hormonalne przeciw rakowi prostaty i/lub obniżać poziom antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) (np. palma sabałowa) lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ilości większej niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę w ciągu czterech tygodnie rejestracji (wizyta w dniu 1);
14. Jakikolwiek stan lub powód, który w opinii Badacza zakłóca zdolność pacjenta do udziału w badaniu, co naraża pacjenta na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa.