Análogo do Hormônio Liberador do Hormônio Luteinizante e Enzalutamida +/- Ácido Zoledrônico em Pacientes com Câncer de Próstata (BonEnza)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico de carcinoma de próstata,
2. Idade > 18 anos,
3. Doença metastática documentada como a presença de lesões ósseas na cintilografia óssea associadas ou não a lesões de tecidos moles mensuráveis ​​na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI),
4. Nenhum tratamento hormonal ou quimioterápico anterior administrado para carcinoma de próstata (pacientes que estão recebendo terapia com LHRH-A por menos de 4 meses são admitidos),
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1,
6. Expectativa de vida esperada ≥ 6 meses,
7. Sujeito capaz de engolir a medicação do Estudo e cumprir os requisitos do Estudo,
8. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Presença de doença grave ativa, infecção ativa ou comorbidade que possa impedir a inscrição no estudo (a critério do investigador clínico),
2. Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas ou disseminação leptomeníngea ativa,
3. História de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, diferente do carcinoma de pele não melanoma,
4. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) < 1.500/µL, plaquetas < 100.000/µL, ou hemoglobina < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) na Visita de Triagem (notavelmente: os pacientes não devem receber nenhum fator de crescimento durante a consulta anterior 7 dias nem qualquer transfusão de sangue durante os 28 dias anteriores à amostragem hematológica realizada na Triagem),
5. Bilirrubina total, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x limite superior do normal (LSN) na visita de triagem,
6. Creatinina > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) na visita de triagem,
7. Albumina ≤ 30 g/L (≤ 3,0 g/dL) na visita de triagem,
8. História de convulsões ou qualquer outra patologia predisposta a convulsões; história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório durante os 12 meses anteriores à visita de triagem,

9. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

   • infarto do miocárdio (6 meses antes da triagem)
   • angina não controlada (3 meses antes da triagem)
   • Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem ou varredura de aquisição múltipla realizada dentro de três meses resulte em uma fração de ejeção ventricular esquerda que é ≥ 45%;
   • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes);
   • História de bloqueio cardíaco Mobitz II de segundo grau ou terceiro grau sem marca-passo permanente;
   • Hipotensão indicada pela pressão arterial sistólica < 86 milímetros de mercúrio (mmHg) na visita de triagem;
   • Bradicardia indicada por frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto no ECG de triagem;
   • Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg na visita de Triagem;
10. Distúrbio gastrointestinal afetando a absorção (por exemplo, gastrectomia, úlcera péptica ativa nos últimos 3 meses);
11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição (visita do dia 1);
12. Radioterapia para tratamento do tumor primário dentro de 3 semanas após a inscrição (visita do dia 1);
13. Uso de produtos fitoterápicos que podem ter atividade hormonal anti-câncer de próstata e/ou são conhecidos por diminuir os níveis de antígeno específico da próstata (PSA) (por exemplo, saw palmetto) ou corticosteróides sistêmicos superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia dentro de quatro semanas de inscrição (visita do dia 1);
14. Qualquer condição ou razão que, na opinião do Investigador, interfira na capacidade do paciente de participar do estudo, que coloque o paciente em risco indevido ou complique a interpretação dos dados de segurança.