Análogo de hormona liberadora de hormona luteinizante y enzalutamida +/- ácido zoledrónico en pacientes con cáncer de próstata (BonEnza)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico del carcinoma de próstata,
2. Edad > 18 años,
3. Enfermedad metastásica documentada como la presencia de lesiones óseas en la gammagrafía ósea asociadas o no a lesiones de tejidos blandos medibles mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN),
4. No se han dado tratamientos hormonales o quimioterapéuticos previos para el carcinoma de próstata (se admiten pacientes que están recibiendo terapia con LHRH-A durante menos de 4 meses),
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 1,
6. Esperanza de vida esperada ≥ 6 meses,
7. Sujeto capaz de tragar la medicación del Estudio y cumplir con los requisitos del Estudio,
8. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad grave activa, infección activa o comorbilidad que pueda impedir la inscripción en el estudio (a criterio del investigador clínico),
2. Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas o diseminación leptomeníngea activa,
3. Historia de otra neoplasia maligna durante los 5 años previos, diferente al carcinoma de piel no melanoma,
4. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.500/µL, plaquetas < 100.000/µL o hemoglobina < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) en la visita de selección (en particular: los pacientes no deben recibir ningún factor de crecimiento durante la visita de selección previa). 7 días ni ninguna transfusión de sangre durante los 28 días anteriores a la toma de muestras de hematología realizada en la Selección),
5. Bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior normal (LSN) en la visita de selección,
6. Creatinina > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) en la visita de selección,
7. Albúmina ≤ 30 g/L (≤ 3,0 g/dL) en la visita de selección,
8. Antecedentes de convulsiones o cualquier otra patología predisponente convulsiva; antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio durante los 12 meses anteriores a la visita de selección,

9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

   • infarto de miocardio (6 meses antes de la selección)
   • angina no controlada (3 meses antes de la selección)
   • Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, a menos que un ecocardiograma de detección o una exploración de adquisición multigatillada realizada dentro de los tres meses den como resultado una fracción de eyección del ventrículo izquierdo que es ≥ 45%;
   • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes);
   • Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente;
   • Hipotensión indicada por presión arterial sistólica < 86 milímetros de mercurio (mmHg) en la visita de Selección;
   • bradicardia indicada por una frecuencia cardíaca de < 50 latidos por minuto en el ECG de detección;
   • Hipertensión no controlada indicada por presión arterial sistólica > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 105 mmHg en la visita de Selección;
10. Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. ej., gastrectomía, úlcera péptica activa en los últimos 3 meses);
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1);
12. Radioterapia para el tratamiento del tumor primario dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1);
13. Uso de productos a base de hierbas que pueden tener actividad hormonal contra el cáncer de próstata y/o que se sabe que reducen los niveles de antígeno prostático específico (PSA) (p. ej., palma enana americana) o corticosteroides sistémicos superiores al equivalente de 10 mg de prednisona por día semanas de inscripción (visita del día 1);
14. Cualquier condición o razón que, en opinión del Investigador, interfiere con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, lo que pone al paciente en un riesgo indebido o complica la interpretación de los datos de seguridad.