Analog hormonu uvolňujícího luteinizační hormon a enzalutamid +/- kyselina zoledronová u pacientů s rakovinou prostaty (BonEnza)

Kritéria pro zařazení:

1. histologická diagnostika karcinomu prostaty,
2. Věk > 18 let,
3. Metastatické onemocnění dokumentované jako přítomnost kostních lézí na kostním skenu souvisejících nebo nespojených s lézemi měkkých tkání měřitelných pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI),
4. žádná předchozí hormonální nebo chemoterapeutická léčba karcinomu prostaty (pacienti, kteří jsou léčeni LHRH-A po dobu kratší než 4 měsíce, jsou přijati),
5. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1,
6. očekávaná délka života ≥ 6 měsíců,
7. Subjekt schopný spolknout léky studie a splnit požadavky studie,
8. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. přítomnost aktivního závažného onemocnění, aktivní infekce nebo souběžné komorbidity, které mohou bránit zařazení do studie (podle uvážení klinického zkoušejícího),
2. Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální diseminace,
3. Anamnéza jiného maligního novotvaru během předchozích 5 let, odlišného od nemelanomového karcinomu kůže,
4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500/µL, krevních destiček < 100 000/µL nebo hemoglobin < 5,6 mmol/L (< 9 g/dl) při screeningové návštěvě (především: pacienti nesmí dostávat ani žádný růstový faktor během předchozího 7 dnů ani žádná krevní transfuze během 28 dnů před hematologickým odběrem vzorků provedeným při screeningu),
5. Celkový bilirubin, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x horní hranice normy (ULN) při screeningové návštěvě,
6. Kreatinin > 177 µmol/L (> 2 mg/dl) při screeningové návštěvě,
7. Albumin ≤ 30 g/l (≤ 3,0 g/dl) při screeningové návštěvě,
8. Anamnéza záchvatů nebo jakékoli jiné patologie predisponované k záchvatům; anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před screeningovou návštěvou,

9. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

   • infarkt myokardu (6 měsíců před screeningem)
   • nekontrolovaná angina pectoris (3 měsíce před screeningem)
   • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4, městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 v minulosti, pokud screeningový echokardiogram nebo multi-gated akviziční sken provedený během tří měsíců nevede k ejekční frakci levé komory, která je > 45 %;
   • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes);
   • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru;
   • Hypotenze indikovaná systolickým krevním tlakem < 86 milimetrů rtuti (mmHg) při screeningové návštěvě;
   • Bradykardie indikovaná srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu na screeningovém EKG;
   • Nekontrolovaná hypertenze indikovaná systolickým krevním tlakem > 170 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 105 mmHg při screeningové návštěvě;
10. Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed během posledních 3 měsíců);
11. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den);
12. Radiační terapie pro léčbu primárního nádoru do 3 týdnů od zařazení do studie (návštěva 1. den);
13. Použití rostlinných produktů, které mohou mít hormonální aktivitu proti rakovině prostaty a/nebo o kterých je známo, že snižují hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) (např. saw palmetto) nebo systémových kortikosteroidů více než ekvivalent 10 mg prednisonu denně do čtyř týdny zápisu (návštěva 1. den);
14. Jakýkoli stav nebo důvod, který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost pacienta účastnit se hodnocení, což pacienta vystavuje nepřiměřenému riziku nebo komplikuje interpretaci údajů o bezpečnosti.