Efficacité, innocuité et tolérabilité du BAF312 par rapport au placebo chez les patients atteints d'hémorragie intracérébrale (ICH).

Critère d'intégration:

Les patients ICH éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent remplir tous les critères suivants :

1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 85 ans (inclus).
2. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute évaluation d'étude. Si le patient n'est pas en mesure de donner personnellement son consentement éclairé, le consentement d'un parent ou d'un représentant légal est acceptable.
3. Hémorragie intracérébrale supratentorielle spontanée dans le cortex cérébral ou les structures cérébrales profondes (putamen, thalamus, caudé et voies de substance blanche profonde associées) avec un volume ≥ 10 mL mais ≤ 60 mL (calculé par la méthode ABC/2, d'après Kothari et al 1996 ) déterminée par IRM ou TDM clinique de routine.
4. Les patients avec l'apparition de l'ICH ont été témoins et/ou ont été vus pour la dernière fois en bonne santé pas plus de 24 heures auparavant.
5. Les patients avec le meilleur score moteur sur l'échelle de coma de Glasgow (GCS) ne sont pas inférieurs à 5 (apportent les mains au-dessus de la clavicule lors d'un stimulus vers la tête ou le cou).

Critère d'exclusion:

Les patients ICH remplissant l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'inclusion dans cette étude :

1. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base (pour les produits biologiques), selon la plus longue des deux.
2. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires (par exemple, le fingolimod).
3. Utilisation actuelle de médicaments concomitants avec un puissant potentiel d'inhibition ou d'induction du CYP2C9/3A4.
4. Infratentorielle (mésencéphale, pont, moelle ou cervelet) ICH.
5. Candidats à l'évacuation chirurgicale de l'hématome ou à une autre intervention chirurgicale urgente (c.-à-d. Soulagement chirurgical de la pression intracrânienne accrue) lors de la présentation initiale. Si, pendant la période de traitement, une évacuation chirurgicale de l'hématome ou une intervention chirurgicale pour abaisser la pression intracrânienne devient indiquée, le traitement expérimental doit être arrêté.
6. Patients présentant une hémorragie intraventriculaire (IVH) ayant un score de Graeb> 3 lors de la présentation initiale. Les patients ne doivent pas avoir de sang dans le 4e ventricule et ne peuvent avoir de sang que dans le 3e ventricule en l'absence d'expansion ventriculaire. Une hémorragie légère ou légère dans l'un ou les deux ventricules latéraux est autorisée. Les patients présentant une hydrocéphalie déterminée radiologiquement lors de la présentation initiale sont exclus quel que soit le score de Graeb.

7. PCI secondaire dû à :

   • anévrisme
   • tumeur au cerveau
   • malformation artério-veineuse
   • thrombocytopénie, définie comme une numération plaquettaire <150 000/µl
   • antécédents connus de coagulopathie
   • septicémie aiguë
   • traumatisme crânien (TCC)
   • coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)
8. Invalidité antérieure due à une autre maladie compromettant l'évaluation du mRS, interférant ainsi avec le critère de jugement principal, défini sur le plan opérationnel comme un score mRS estimé (par antécédent) ≥ 3 avant l'ICH pour les patients âgés de moins de ou égal à 80 ans. Pour les patients ICH âgés de 81 à 85 ans, le mRS estimé par antécédent d'ICH doit être inférieur ou égal à 1 (pas d'incapacité significative malgré les symptômes).
9. Épilepsie instable préexistante.
10. Patients atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques systémiques actives.

11. Critères d'exclusion liés aux médicaments concomitants :

    • Immunoglobulines intraveineuses, médicaments immunosuppresseurs et/ou chimiothérapeutiques.
    • Immunosuppresseurs modérés (par ex. azathioprine, méthotrexate) et/ou fingolimod dans les 2 mois précédant la randomisation.
    • Des immunosuppresseurs plus puissants (par ex. cyclophosphamide, mAb immunosuppresseur) dans les 6 mois (au minimum) précédant la randomisation, ou plus longtemps avec des médicaments immunosuppresseurs de longue durée, comme déterminé par l'investigateur.

12. Critères d'exclusion cardiovasculaire :

    • Troubles de la conduction cardiaque ou du rythme, y compris arrêt sinusal ou bloc sino-auriculaire, fréquence cardiaque < 50 bpm, syndrome de maladie des sinus, bloc AV du deuxième degré Mobitz de type II ou bloc AV de grade supérieur, ou fibrillation auriculaire préexistante (soit par les antécédents, soit observée lors du dépistage) ).
    • Intervalle PR > 220 msec. Syndrome du QT long ou allongement du QTcF > 450 msec chez les hommes ou > 470 msec chez les femmes lors d'un électrocardiogramme (ECG) de dépistage.
    • Patients recevant un traitement avec des médicaments allongeant l'intervalle QT ayant une longue demi-vie (par exemple, l'amiodarone).

13. L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes avant la randomisation :

    • Nombre de globules blancs (WBC) < 2 000/μl (< 2,0 x 109/L)
    • Nombre de lymphocytes < 800/μl (< 0,8 x 109/L)
14. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif.
15. Patients présentant toute autre condition médicalement instable ou anomalie de laboratoire grave déterminée par l'investigateur.