Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost, bezpečnost a snášenlivost BAF312 ve srovnání s placebem u pacientů s intracerebrálním krvácením (ICH).

11. srpna 2022 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze II, zaslepená pacientem a zkoušejícím, k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti BAF312 (Siponimod) u pacientů s mrtvicí způsobenou intracerebrálním krvácením (ICH)

Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, subjektem a zkoušejícím zaslepenou studii k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti BAF312 u účastníků s intracerebrálním krvácením (ICH).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o první studii BAF312 u pacientů s ICH, která vyhodnotila, zda má BAF312 potenciál omezit zánět mozku po ICH, a tím zlepšit neurologický výsledek u pacientů s mrtvicí, pokud je podáván jako doplněk ke standardní péči.

Pacienti s ICH splňující kritéria studie byli randomizováni v poměru 1:1 buď do aktivní skupiny, nebo do skupiny s placebem. Pacienti dostávali léčbu intravenózní infuzí (i.v.) během 24 hodin od příhody ICH a byli titrováni po dobu 7 dnů. Po i.v. účastníci dostávali 10 mg BAF312 nebo placebo ve formě tablet (užívaných denně perorálně) po dobu dalších 7 dnů. Účastníci byli sledováni dalších 76 dnů po léčbě neurologických a bezpečnostních stavů během tří klinických návštěv.

Nábor na zkoušku byl pozastaven kvůli pandemii COVID-19. Do studie bylo zařazeno 32 pacientů, kteří dokončili protokol podle plánu. Po sedmi měsících pozastavení pokusu byla provedena prozatímní analýza a přezkoumána Výborem pro monitorování údajů. Společnost Novartis ukončila studii z důvodu nedostatečné potenciální účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4283
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77024
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-3900
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s ICH způsobilí k zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 85 let (včetně).
  2. Písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakéhokoli hodnocení studie. Pokud pacient není schopen dát informovaný souhlas osobně, je akceptovatelný souhlas příbuzného nebo zákonného zástupce.
  3. Spontánní, supratentoriální intracerebrální krvácení v mozkové kůře nebo hlubokých mozkových strukturách (putamen, thalamus, caudate a související hluboké dráhy bílé hmoty) o objemu ≥ 10 ml, ale ≤ 60 ml (vypočteno metodou ABC/2, po Kothari et al 1996 ) stanovena rutinní klinickou MRI nebo CT.
  4. Pacienti s nástupem ICH byli svědky a/nebo byli naposledy viděni zdraví ne déle než 24 hodin předtím.
  5. Pacienti s nejlepším motorickým skóre Glasgow Coma Scale (GCS) ne méně než 5 (přivede ruce nad klíční kost při stimulu hlavy nebo krku).

Kritéria vyloučení:

Pacienti s ICH splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí k zařazení do této studie:

  1. Použití jiných hodnocených léků během 5 poločasů od zařazení do studie nebo dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu (u biologických léků), podle toho, co je delší.
  2. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky podobných chemických tříd (např. fingolimod).
  3. Současné užívání souběžných léků se silným inhibičním nebo indukčním potenciálem CYP2C9/3A4.
  4. Infratentoriální (střední mozek, most, dřeň nebo mozeček) ICH.
  5. Kandidáti na chirurgickou evakuaci hematomu nebo jiný urgentní chirurgický zákrok (tj. chirurgická úleva od zvýšeného intrakraniálního tlaku) při úvodním projevu. Pokud je během léčebného období indikována chirurgická evakuace hematomu nebo chirurgický zákrok ke snížení intrakraniálního tlaku, měla by být hodnocená léčba ukončena.
  6. Pacienti s intraventrikulárním krvácením (IVH) s Graebovým skóre > 3 při úvodní prezentaci. Pacienti nesmí mít krev ve 4. komoře a mohou mít krev pouze ve 3. komoře při absenci expanze komory. Stopové nebo mírné krvácení v jedné nebo obou postranních komorách je povoleno. Pacienti s hydrocefalem stanoveným radiologicky při úvodním vyšetření jsou vyloučeni bez ohledu na Graebovo skóre.

  7. Sekundární ICH kvůli:

    • aneuryzma
    • mozkový nádor
    • arteriovenózní malformace
    • trombocytopenie, definovaná jako počet krevních destiček <150 000/µl
    • známá anamnéza koagulopatie
    • akutní sepse
    • traumatické poranění mozku (TBI)
    • diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC)
  8. Předchozí postižení v důsledku jiného onemocnění ohrožující hodnocení mRS, a tím interferující s primárním výsledkem, operačně definovaným jako odhadované skóre mRS (podle historie) ≥ 3 před ICH pro pacienty mladší nebo rovné 80 letům. U pacientů s ICH ve věku 81-85 let musí být odhadovaná mRS podle anamnézy před ICH menší nebo rovna 1 (žádné významné postižení navzdory symptomům).
  9. Preexistující nestabilní epilepsie.
  10. Pacienti s aktivními systémovými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi.

  11. Souběžná kritéria vyloučení související s drogou:

    • Intravenózní imunoglobulin, imunosupresivní a/nebo chemoterapeutické léky.
    • Středně silná imunosupresiva (např. azathioprin, methotrexát) a/nebo fingolimod během 2 měsíců před randomizací.
    • Silnější imunosupresiva (např. cyklofosfamid, imunosupresivní mAb) během (minimálně) 6 měsíců před randomizací nebo déle s dlouhotrvající imunosupresivní medikací, jak určí zkoušející.

  12. Kardiovaskulární vylučovací kritéria:

    • Poruchy srdečního vedení nebo rytmu včetně sinusové zástavy nebo sinoatriálního bloku, srdeční frekvence < 50 tepů/min, syndrom nemocného sinusu, Mobitz typ II AV blokáda druhého stupně nebo AV blokáda vyššího stupně nebo již existující fibrilace síní (buď v anamnéze nebo pozorovaná při screeningu ).
    • PR interval >220 msec. Syndrom dlouhého QT nebo prodloužení QTcF > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen na screeningovém elektrokardiogramu (EKG).
    • Pacienti léčení léky prodlužujícími QT interval s dlouhým poločasem (např. amiodaron).

  13. Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot před randomizací:

    • Počet bílých krvinek (WBC) < 2 000/μl (< 2,0 x 109/l)
    • Počet lymfocytů < 800/μl (< 0,8 x 109/L)
  14. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.
  15. Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotně nestabilním stavem nebo závažnou laboratorní abnormalitou, jak určí zkoušející.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BAF312
Dny 1 - 7, IV titrace nahoru; dny 8 - 14, 10 mg (5 x 2 mg tablety) užívané denně perorálně
Lék: Roztok BAF312
Roztok pro intravenózní (IV) infuzi - 4,5 mg/4,5 ml
Ostatní jména:
  • Siponimod
Lék: Tablet BAF312
2 mg potahovaná tableta
Ostatní jména:
  • Siponimod
Komparátor placeba: Placebo
Dny 1 - 7, IV titrace nahoru; dny 8 - 14, 10 mg (5 x 2 mg tablety) užívané denně perorálně - odpovídající placebo
Lék: Odpovídající placebo pro řešení BAF312
Roztok pro intravenózní (IV) infuzi - 0 mg/4,5 ml odpovídající placebo
Lék: Odpovídající placebo pro tablet BAF312
0 mg potahovaná tableta odpovídající placebu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní perihematomový edém (aPHE) Objem měřený pomocí počítačové tomografie (CT) po intracerebrálním krvácení (ICH)
Časové okno: 14. den po ICH
Po úvodním diagnostickém CT byly získány opakované CT snímky mezi 24-48 hodinami po diagnostickém skenování a v den 7 a den 14 pro zachycení trajektorie zvýšení PHE a plató po ICH. V den 7 a den 14 byly získány pouze nekontrastní CT skeny. Nekontrastní sken získaný u každého pacienta při první kontrole (tj. 24-48 hodin po diagnostickém skenování) sloužily jako základní linie pro naši analýzu. Všechny CT snímky byly nahrány přes zabezpečený server a objemy otoků a hematomů byly měřeny poloautomatickým způsobem pomocí jedné centrální čtečky.
14. den po ICH

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmové koncentrace BAF312
Časové okno: Dny 1, 8 a 14
Pro stanovení plazmatických koncentrací budou odebrány vzorky krve.
Dny 1, 8 a 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin N. Sheth, MD, Yale University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

13. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

13. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

9. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBAF312X2207

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Roztok BAF312

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit