BAF312:n teho, turvallisuus ja siedettävyys lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on aivoverenvuoto (ICH).

Sisällyttämiskriteerit:

ICH-potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat 18–85-vuotiaat (mukaan lukien).
2. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen minkään tutkimuksen arviointia. Jos potilas ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta henkilökohtaisesti, hyväksytään sukulaisen tai laillisen edustajan suostumus.
3. Spontaani, supratentoriaalinen aivoverenvuoto aivokuoressa tai syvissä aivorakenteissa (putamen, talamus, häkä ja niihin liittyvät syvät valkoisen aineen kanavat), tilavuus ≥ 10 ml mutta ≤ 60 ml (laskettu ABC/2-menetelmällä, Kothari et al 1996 jälkeen ) määritetty rutiininomaisella kliinisellä MRI:llä tai CT:llä.
4. Potilaat, joilla ICH on alkanut ja jotka ovat nähneet ja/tai viimeksi nähneet terveitä enintään 24 tuntia aikaisemmin.
5. Potilaat, joilla on Glasgow Coma Scale (GCS) -paras motorinen pistemäärä vähintään 5 (nostaa kädet solisluun yläpuolelle päähän tai kaulaan kohdistuvan ärsykkeen vaikutuksesta).

Poissulkemiskriteerit:

ICH-potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

1. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai kunnes odotettu farmakodynaaminen vaikutus on palannut lähtötasolle (biologisilla lääkkeillä), sen mukaan, kumpi on pidempi.
2. Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille (esim. fingolimodi).
3. Nykyinen samanaikainen käyttö lääkkeillä, joilla on voimakas CYP2C9/3A4 esto- tai induktiopotentiaali.
4. Infratentoriaalinen (keskiaivot, pons, ydin tai pikkuaivot) ICH.
5. Ehdokkaat kirurgiseen hematooman evakuointiin tai muuhun kiireelliseen kirurgiseen toimenpiteeseen (eli kohonneen kallonsisäisen paineen kirurgiseen lievitykseen) ensimmäisellä kerralla. Jos hematooman kirurginen evakuointi tai leikkaus kallonsisäisen paineen alentamiseksi on hoidon aikana aiheellista, tutkimushoito tulee lopettaa.
6. Potilaat, joilla on suonensisäinen verenvuoto (IVH), joiden Graeb-pistemäärä on >3 alkuperäisessä esittelyssä. Potilailla ei saa olla verta 4. kammiossa, ja verta voi olla vain 3. kammiossa, jos kammio ei ole laajentunut. Pieni tai lievä verenvuoto toisessa tai molemmissa lateraalisissa kammioissa on sallittu. Potilaat, joilla on alkuvaiheessa radiologisesti määritetty vesipää, suljetaan pois Graeb-pisteistä riippumatta.

7. Toissijainen ICH johtuen:

   • aneurysma
   • aivokasvain
   • arteriovenoosi epämuodostuma
   • trombosytopenia, joka määritellään verihiutaleiden määräksi <150 000/µl
   • tunnettu koagulopatian historia
   • akuutti sepsis
   • traumaattinen aivovaurio (TBI)
   • disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC)
8. Muusta sairaudesta johtuva aiempi vammaisuus, joka vaarantaa mRS-arvioinnin ja häiritsee siten ensisijaista lopputulosta, joka määritellään toiminnallisesti arvioiduksi mRS-pisteeksi (historian mukaan) ≥ 3 ennen ICH:ta alle 80-vuotiaille potilaille. 81–85-vuotiaille ICH-potilaille anamneesissa ennen ICH:ta arvioidun mRS:n on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1 (ei merkittävää vammaa oireista huolimatta).
9. Aiemmin epävakaa epilepsia.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.

11. Samanaikaiset huumeisiin liittyvät poissulkemiskriteerit:

    • Laskimonsisäiset immunoglobuliinit, immunosuppressiiviset ja/tai kemoterapeuttiset lääkkeet.
    • Kohtalaiset immunosuppressiiviset aineet (esim. atsatiopriini, metotreksaatti) ja/tai fingolimodi 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
    • Vahvemmat immunosuppressiiviset aineet (esim. syklofosfamidi, immunosuppressiivinen mAb) (minimi) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai pidempään pitkäkestoisilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä tutkijan määrittelemällä tavalla.

12. Kardiovaskulaariset poissulkemiskriteerit:

    • Sydämen johtumis- tai rytmihäiriöt, mukaan lukien poskiontelopysähdys tai sino-eteiskatkos, syke <50 lyöntiä minuutissa, sinus-oireyhtymä, Mobitzin tyypin II toisen asteen AV-katkos tai korkeamman asteen AV-katkos tai jo olemassa oleva eteisvärinä (joko historian perusteella tai seulonnassa havaittu) ).
    • PR-väli >220 ms. Pitkä QT-oireyhtymä tai QTcF-ajan pidentyminen >450 ms miehillä tai >470 ms naisilla seulontasähkökardiogrammissa (EKG).
    • Potilaat, jotka saavat hoitoa QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä, joilla on pitkä puoliintumisaika (esim. amiodaroni).

13. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista ennen satunnaistamista:

    • Valkosolujen (WBC) määrä < 2 000/μl (< 2,0 x 109/l)
    • Lymfosyyttien määrä < 800/μl (< 0,8 x 109/l)
14. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä.
15. Potilaat, joilla on jokin muu lääketieteellisesti epävakaa tila tai vakavia poikkeavuuksia laboratoriotutkimuksissa tutkijan määrittelemällä tavalla.