Eficácia, Segurança e Tolerabilidade do BAF312 Comparado ao Placebo em Pacientes com Hemorragia Intracerebral (ICH).

Critério de inclusão:

Os pacientes com ICH elegíveis para inclusão neste estudo devem preencher todos os seguintes critérios:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 85 anos (inclusive).
2. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada. Se o paciente não for capaz de dar o consentimento informado pessoalmente, o consentimento de um parente ou representante legal é aceitável.
3. Hemorragia intracerebral supratentorial espontânea no córtex cerebral ou estruturas cerebrais profundas (putâmen, tálamo, caudado e tratos de substância branca profunda associados) com um volume ≥ 10 mL, mas ≤ 60 mL (calculado pelo método ABC/2, segundo Kothari et al 1996 ) determinado por ressonância magnética ou tomografia computadorizada de rotina.
4. Pacientes com início de HIC testemunharam e/ou foram vistos pela última vez saudáveis ​​não mais do que 24 horas antes.
5. Pacientes com melhor pontuação motora na Escala de Coma de Glasgow (GCS) não inferior a 5 (leva as mãos acima da clavícula ao estímulo na cabeça ou pescoço).

Critério de exclusão:

Pacientes com ICH que preenchem qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo:

1. Uso de outras drogas experimentais dentro de 5 meias-vidas da inscrição, ou até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base (para biológicos), o que for mais longo.
2. História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a medicamentos de classes químicas semelhantes (por exemplo, fingolimod).
3. Uso atual de medicamentos concomitantes com potente potencial inibitório ou de indução do CYP2C9/3A4.
4. Infratentorial (mesencéfalo, ponte, medula ou cerebelo) ICH.
5. Candidatos à evacuação cirúrgica do hematoma ou outra intervenção cirúrgica urgente (ou seja, alívio cirúrgico do aumento da pressão intracraniana) na apresentação inicial. Se durante o período de tratamento for indicada a evacuação cirúrgica do hematoma ou intervenção cirúrgica para diminuir a pressão intracraniana, o tratamento experimental deve ser interrompido.
6. Pacientes com hemorragia intraventricular (HIV) com pontuação de Graeb >3 na apresentação inicial. Os pacientes não devem ter sangue no 4º ventrículo e podem ter sangue apenas no 3º ventrículo na ausência de expansão ventricular. Traços ou hemorragia leve em um ou ambos os ventrículos laterais são permitidos. Pacientes com hidrocefalia determinada radiologicamente na apresentação inicial são excluídos independentemente do escore de Graeb.

7. ICH secundário devido a:

   • aneurisma
   • Tumor cerebral
   • malformação arteriovenosa
   • trombocitopenia, definida como contagem de plaquetas <150.000/µl
   • história conhecida de coagulopatia
   • sepse aguda
   • lesão cerebral traumática (TCE)
   • coagulação intravascular disseminada (DIC)
8. Incapacidade prévia devido a outra doença comprometendo a avaliação de mRS, interferindo assim no desfecho primário, operacionalmente definido como uma pontuação mRS estimada (por histórico) de ≥ 3 antes da ICH para pacientes menores ou iguais a 80 anos de idade. Para pacientes com HIC de 81 a 85 anos de idade, o mRS estimado pela história anterior à HIC deve ser menor ou igual a 1 (sem incapacidade significativa apesar dos sintomas).
9. Epilepsia instável preexistente.
10. Pacientes com infecções sistêmicas bacterianas, virais ou fúngicas ativas.

11. Critérios de exclusão relacionados a drogas concomitantes:

    • Imunoglobulina intravenosa, medicamentos imunossupressores e/ou quimioterápicos.
    • Imunossupressores moderados (ex. azatioprina, metotrexato) e/ou fingolimod dentro de 2 meses antes da randomização.
    • Imunossupressores mais fortes (p. ciclofosfamida, mAb imunossupressor) dentro de (minimamente) 6 meses antes da randomização, ou mais com medicamentos imunossupressores de longa duração, conforme determinado pelo investigador.

12. Critérios de exclusão cardiovascular:

    • Distúrbios da condução cardíaca ou do ritmo, incluindo parada sinusal ou bloqueio sinoatrial, frequência cardíaca <50 bpm, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio AV de segundo grau Mobitz Tipo II ou bloqueio AV de grau superior ou fibrilação atrial preexistente (por histórico ou observada na triagem ).
    • Intervalo PR >220 mseg. Síndrome do QT longo ou prolongamento do QTcF >450 ms em homens ou >470 ms em mulheres no eletrocardiograma (ECG) de triagem.
    • Pacientes recebendo tratamento com medicamentos que prolongam o intervalo QT com meia-vida longa (por exemplo, amiodarona).

13. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais antes da randomização:

    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 2.000/μl (< 2,0 x 109/L)
    • Contagem de linfócitos < 800/μl (< 0,8 x 109/L)
14. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de hCG positivo.
15. Pacientes com qualquer outra condição clinicamente instável ou anormalidade laboratorial grave, conforme determinado pelo investigador.