Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von BAF312 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit intrazerebraler Blutung (ICH).

Einschlusskriterien:

ICH-Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 85 Jahren (einschließlich).
2. Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, bevor eine Studienbewertung durchgeführt wird. Wenn der Patient nicht in der Lage ist, die informierte Einwilligung persönlich zu geben, ist die Einwilligung eines Verwandten oder gesetzlichen Vertreters akzeptabel.
3. Spontane supratentorielle intrazerebrale Blutung in der Großhirnrinde oder in tiefen Hirnstrukturen (Putamen, Thalamus, Caudat und zugehörige tiefe Bahnen der weißen Substanz) mit einem Volumen ≥ 10 ml, aber ≤ 60 ml (berechnet nach der ABC/2-Methode, nach Kothari et al. 1996). ) bestimmt durch routinemäßiges klinisches MRT oder CT.
4. Patienten mit dem Beginn einer ICH, die nicht länger als 24 Stunden zuvor als gesund bezeugt und/oder zuletzt gesund gesehen wurden.
5. Patienten mit der Glasgow Coma Scale (GCS) bester motorischer Wert nicht weniger als 5 (bringt die Hände über das Schlüsselbein, um Kopf oder Nacken zu stimulieren).

Ausschlusskriterien:

ICH-Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, kommen nicht für die Aufnahme in diese Studie in Frage:

1. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Registrierung oder bis die erwartete pharmakodynamische Wirkung auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist (für Biologika), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
2. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder gegen Medikamente ähnlicher chemischer Klassen (z. B. Fingolimod).
3. Aktuelle Anwendung von Begleitmedikationen mit starkem CYP2C9/3A4-Inhibitions- oder -Induktionspotenzial.
4. Infratentorielle (Mittelhirn, Pons, Medulla oder Kleinhirn) ICH.
5. Kandidaten für eine chirurgische Hämatomevakuierung oder einen anderen dringenden chirurgischen Eingriff (d. h. chirurgische Entlastung eines erhöhten intrakraniellen Drucks) bei der Erstvorstellung. Wenn während des Behandlungszeitraums eine chirurgische Hämatomevakuierung oder ein chirurgischer Eingriff zur Senkung des intrakraniellen Drucks indiziert ist, sollte die Prüfbehandlung abgebrochen werden.
6. Patienten mit intraventrikulärer Blutung (IVH) mit einem Graeb-Score von > 3 bei Erstvorstellung. Die Patienten dürfen kein Blut im 4. Ventrikel haben und dürfen nur Blut im 3. Ventrikel haben, wenn keine ventrikuläre Expansion vorliegt. Spuren oder leichte Blutungen in einem oder beiden Seitenventrikeln sind zulässig. Patienten mit radiologisch bei Erstvorstellung festgestelltem Hydrozephalus werden unabhängig vom Graeb-Score ausgeschlossen.

7. Sekundäre ICH aufgrund von:

   • Aneurysma
   • Gehirntumor
   • arteriovenöse Malformation
   • Thrombozytopenie, definiert als Thrombozytenzahl < 150.000/µl
   • bekannte Koagulopathie in der Anamnese
   • akute Sepsis
   • Schädel-Hirn-Trauma (TBI)
   • Disseminierte intravasale Gerinnung (DIC)
8. Frühere Behinderung aufgrund einer anderen Krankheit, die die mRS-Bewertung beeinträchtigt und dadurch das primäre Ergebnis beeinträchtigt, das operativ definiert ist als ein geschätzter mRS-Score (anamnestisch) von ≥ 3 vor ICH für Patienten unter oder gleich 80 Jahren. Bei ICH-Patienten im Alter von 81–85 Jahren muss der geschätzte mRS nach Anamnese vor der ICH kleiner oder gleich 1 sein (keine signifikante Behinderung trotz Symptomen).
9. Vorbestehende instabile Epilepsie.
10. Patienten mit aktiven systemischen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen.

11. Begleitmedikationsbedingte Ausschlusskriterien:

    • Intravenöses Immunglobulin, immunsuppressive und/oder chemotherapeutische Medikamente.
    • Moderate Immunsuppressiva (z. Azathioprin, Methotrexat) und/oder Fingolimod innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung.
    • Stärkere Immunsuppressiva (z. Cyclophosphamid, immunsuppressiver mAb) innerhalb von (mindestens) 6 Monaten vor der Randomisierung oder länger mit lang anhaltenden immunsuppressiven Medikamenten, wie vom Prüfarzt festgelegt.

12. Kardiovaskuläre Ausschlusskriterien:

    • Herzleitungs- oder Herzrhythmusstörungen einschließlich Sinusstillstand oder sinuatrialem Block, Herzfrequenz <50 bpm, Sick-Sinus-Syndrom, Mobitz-Typ-II-AV-Block zweiten Grades oder AV-Block höheren Grades oder vorbestehendes Vorhofflimmern (entweder in der Anamnese oder beim Screening beobachtet). ).
    • PR-Intervall >220 ms. Long-QT-Syndrom oder QTcF-Verlängerung > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen im Screening-Elektrokardiogramm (EKG).
    • Patienten, die mit QT-verlängernden Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (z. B. Amiodaron) behandelt werden.

13. Einer der folgenden abnormalen Laborwerte vor der Randomisierung:

    • Leukozytenzahl (WBC) < 2.000/μl (< 2,0 x 109/l)
    • Lymphozytenzahl < 800/μl (< 0,8 x 109/l)
14. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.
15. Patienten mit einem anderen medizinisch instabilen Zustand oder schwerwiegenden Laboranomalien, wie vom Prüfarzt festgestellt.