뇌내 출혈(ICH) 환자에서 위약과 비교한 BAF312의 효능, 안전성 및 내약성.
2022년 8월 11일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
뇌내 출혈(ICH)로 인한 뇌졸중 환자에서 BAF312(Siponimod)의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 II상, 환자 및 연구자 맹검, 무작위, 위약 대조 연구
이것은 뇌내 출혈(ICH) 참가자에서 BAF312의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 무작위, 위약 대조, 피험자 및 조사자 맹검 연구입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이것은 BAF312가 ICH 후 뇌 염증을 제한할 가능성이 있는지를 평가하기 위한 ICH 환자에서의 BAF312의 첫 번째 시험이었고, 따라서 표준 치료와 함께 투여했을 때 뇌졸중 환자의 신경학적 결과를 개선했습니다.
연구 기준을 충족하는 ICH 환자는 활성 그룹 또는 위약 그룹으로 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 환자는 ICH 사건 발생 24시간 이내에 정맥내 주입(i.v.) 치료를 받았으며 7일 동안 상향 조정되었습니다. i.v. 치료 후 참가자는 추가 7일 동안 BAF312 10mg 또는 정제 형태의 위약(매일 경구 복용)을 받았습니다. 참가자들은 세 번의 클리닉 방문 동안 신경학적 및 안전 상태에 대한 치료 후 추가 76일 동안 추적 관찰되었습니다.
코로나19 확산 여파로 임상시험 모집이 잠정 중단됐다. 32명의 환자가 시험에 등록되었고 계획대로 프로토콜을 완료했습니다. 임상시험이 보류된 지 7개월 후 데이터 모니터링 위원회에서 중간 분석을 수행하고 검토했습니다. Novartis는 잠재적인 효능이 부족하여 시험을 종료했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Novartis Investigative Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30303
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- Novartis Investigative Site
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4283
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77024
- Novartis Investigative Site
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Houston, Texas, 미국, 77030-3900
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
이 연구에 포함될 자격이 있는 ICH 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18~85세(포함)의 남성 또는 여성 환자.
- 모든 연구 평가가 수행되기 전에 얻은 서면 동의서. 환자 본인이 직접 동의를 할 수 없는 경우 친족이나 법정대리인의 동의가 가능합니다.
- 부피가 ≥ 10 mL이지만 ≤ 60 mL인 대뇌 피질 또는 심부 뇌 구조(조가비, 시상, 미상 및 관련 심백질 관)의 자발적, 천막상부 뇌출혈(ABC/2 방법으로 계산, Kothari et al 1996 이후) ) 일상적인 임상 MRI 또는 CT에 의해 결정됩니다.
- ICH가 시작된 환자는 이전에 24시간 이내에 목격 및/또는 마지막으로 건강한 것으로 나타났습니다.
- GCS(Glasgow Coma Scale) 최고 운동 점수가 5점 이상인 환자(머리 또는 목에 대한 자극 시 손을 쇄골 위로 가져옴).
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 ICH 환자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.
- 등록 후 5 반감기 이내 또는 예상되는 약력학적 효과가 기준선으로 돌아올 때까지(생물학적 제제의 경우) 중 더 긴 기간 동안 다른 시험용 약물 사용.
- 임의의 연구 약물 또는 유사한 화학적 부류의 약물(예: 핀골리모드)에 대한 과민증의 병력.
- 강력한 CYP2C9/3A4 억제 또는 유도 가능성이 있는 병용 약물의 현재 사용.
- 천막하(중뇌, 뇌교, 수질 또는 소뇌) ICH.
- 초기 프레젠테이션에서 외과적 혈종 피난 또는 기타 긴급한 외과적 개입(즉, 증가된 두개내압의 외과적 완화)을 위한 후보자. 치료 기간 동안 외과적 혈종 제거 또는 두개내압을 낮추기 위한 외과적 개입이 지시되면 연구 치료를 중단해야 합니다.
- 초기 내원 시 Graeb 점수가 >3인 심실내 출혈(IVH) 환자. 환자는 제4뇌실에 혈액이 없어야 하며 심실 확장이 없는 경우 제3뇌실에만 혈액이 있을 수 있습니다. 한쪽 또는 양쪽 측면 뇌실의 미량 또는 경미한 출혈은 허용됩니다. 초기 증상에서 방사선학적으로 결정된 뇌수종 환자는 Graeb 점수와 관계없이 제외됩니다.
다음으로 인한 이차 ICH:
- 동맥류
- 뇌종양
- 동정맥 기형
- <150,000/µl의 혈소판 수로 정의되는 혈소판 감소증
- 응고 병증의 알려진 병력
- 급성 패혈증
- 외상성 뇌 손상(TBI)
- 파종성 혈관내 응고(DIC)
- mRS 평가를 손상시키는 다른 질병으로 인한 이전 장애로 인해 80세 이하의 환자에 대해 ICH 전 추정 mRS 점수(이력 기준)가 3 이상인 것으로 운영상 정의되는 1차 결과를 방해합니다. 81-85세 ICH 환자의 경우, ICH 이전 병력에 의한 추정 mRS는 1 이하여야 합니다(증상에도 불구하고 심각한 장애 없음).
- 기존의 불안정한 간질.
- 활성 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자.
병용 약물 관련 배제 기준:
- 정맥 면역글로불린, 면역억제제 및/또는 화학요법 약물.
- 중등도 면역억제제(예: 아자티오프린, 메토트렉세이트) 및/또는 핑골리모드를 무작위화 전 2개월 이내에 투여해야 합니다.
- 더 강력한 면역억제제(예: 시클로포스파마이드, 면역억제성 mAb) 무작위화 전 (최소) 6개월 이내, 또는 조사자가 결정한 장기 지속성 면역억제제 사용.
심혈관 제외 기준:
- 동 정지 또는 동심방 차단, 심박수 <50 bpm, 동동 증후군, Mobitz II형 2도 방실 차단 또는 더 높은 등급의 방실 차단 또는 기존 심방 세동(이력에 의해 또는 스크리닝 시 관찰됨)을 포함한 심장 전도 또는 리듬 장애 ).
- PR 간격 >220msec. 선별심전도(ECG)에서 긴 QT 증후군 또는 QTcF 연장이 남성에서 >450msec 또는 여성에서 >470msec.
- 반감기가 긴 QT 연장 약물(예: 아미오다론)로 치료를 받는 환자.
무작위화 이전에 다음과 같은 비정상적인 실험실 값:
- 백혈구(WBC) 수 < 2,000/μl(< 2.0 x 109/L)
- 림프구 수 < 800/μl(< 0.8 x 109/L)
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.
- 연구자가 결정한 기타 의학적으로 불안정한 상태 또는 심각한 검사실 이상이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BAF312
1일 - 7일, IV 상향 적정; 8 - 14일, 10mg(5 x 2mg 정제)을 매일 경구 복용
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정맥주입액 - 4.5mg/4.5mL
다른 이름들:
2mg 필름코팅정
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
1일 - 7일, IV 상향 적정; 8 - 14일, 10mg(5 x 2mg 정제)을 매일 경구 복용 - 일치하는 위약
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정맥주입액 - 0mg/4.5mL
일치하는 위약
위약과 일치하는 0 mg 필름 코팅 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌내 출혈(ICH) 후 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 측정한 절대 혈종 주위 부종(aPHE) 용적
기간: ICH 후 14일째
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초기 진단 CT 후, 반복 CT 이미지는 진단 스캔 후 24-48시간 사이와 ICH 후 PHE 증가 및 안정기의 궤적을 캡처하기 위해 7일과 14일에 획득했습니다.
비조영 연구 CT 스캔만 7일과 14일에 얻었습니다.
첫 번째 후속 조치(즉,
진단 스캔 후 24-48시간)이 분석의 기준선으로 사용되었습니다.
모든 CT 스캔은 보안 서버를 통해 업로드되었으며 부종 및 혈종 부피는 중앙 판독기 한 대에 의해 반자동 방식으로 측정되었습니다.
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ICH 후 14일째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 BAF312 농도
기간: 1일, 8일, 14일
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혈장 농도를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
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1일, 8일, 14일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kevin N. Sheth, MD, Yale University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 12월 24일
기본 완료 (실제)
2020년 5월 13일
연구 완료 (실제)
2020년 5월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 11월 8일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 11일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CBAF312X2207
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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출혈성 뇌졸중에 대한 임상 시험
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...모병
BAF312 솔루션에 대한 임상 시험
-
McGill University Health Centre/Research Institute...알려지지 않은
-
Novartis Pharmaceuticals완전한재발 완화 다발성 경화증헝가리, 칠면조, 스페인, 독일, 캐나다, 스위스, 미국, 노르웨이, 러시아 연방, 이탈리아, 핀란드, 폴란드
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B. Braun Ltd. Centre of Excellence Infection Control완전한
-
Novartis Pharmaceuticals완전한