Effekt, sikkerhed og tolerabilitet af BAF312 sammenlignet med placebo hos patienter med intracerebral blødning (ICH).

Inklusionskriterier:

ICH-patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 85 år (inklusive).
2. Skriftligt informeret samtykke opnået før en undersøgelsesvurdering udføres. Hvis patienten ikke er i stand til at give det informerede samtykke personligt, er samtykke fra en pårørende eller juridisk repræsentant acceptabelt.
3. Spontan, supratentoriel intracerebral blødning i hjernebarken eller dybe hjernestrukturer (putamen, thalamus, caudat og tilhørende dybe hvide stof-kanaler) med et volumen ≥ 10 mL men ≤ 60 mL (beregnet ved ABC/2-metoden, efter 1 Kothari et al. ) bestemt ved rutinemæssig klinisk MR eller CT.
4. Patienter med debut af ICH er vidne til og/eller sidst set raske ikke længere end 24 timer tidligere.
5. Patienter med Glasgow Coma Scale (GCS) bedste motoriske score ikke mindre end 5 (bringer hænder over kravebenet på stimulus til hoved eller nakke).

Ekskluderingskriterier:

ICH-patienter, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke berettigede til inklusion i denne undersøgelse:

1. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider efter tilmelding, eller indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline (for biologiske lægemidler), alt efter hvad der er længst.
2. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser (f.eks. fingolimod).
3. Nuværende brug af samtidig medicin med potent CYP2C9/3A4-hæmmende eller induktionspotentiale.
4. Infratentorial (mellemhjerne, pons, medulla eller cerebellum) ICH.
5. Kandidater til kirurgisk hæmatomevakuering eller anden presserende kirurgisk intervention (dvs. kirurgisk lindring af øget intrakranielt tryk) ved indledende præsentation. Hvis kirurgisk hæmatomevakuering eller kirurgisk indgreb for at sænke det intrakraniale tryk bliver indiceret i løbet af behandlingsperioden, bør undersøgelsesbehandlingen stoppes.
6. Patienter med intraventrikulær blødning (IVH) med en Graeb-score på >3 ved indledende præsentation. Patienter må ikke have blod i 4. ventrikel og må kun have blod i 3. ventrikel i fravær af ventrikulær ekspansion. Spor eller mild blødning i den ene eller begge laterale ventrikler er tilladt. Patienter med hydrocephalus bestemt radiologisk ved den indledende præsentation udelukkes uanset Graeb-score.

7. Sekundær ICH på grund af:

   • aneurisme
   • hjerne svulst
   • arteriovenøs misdannelse
   • trombocytopeni, defineret som trombocyttal på <150.000/µl
   • kendt historie med koagulopati
   • akut sepsis
   • traumatisk hjerneskade (TBI)
   • dissemineret intravaskulær koagulation (DIC)
8. Tidligere invaliditet på grund af anden sygdom kompromitterende mRS-evaluering, og derved interfererer med det primære resultat, operationelt defineret som en estimeret mRS-score (efter historie) på ≥ 3 før ICH for patienter under eller lig med 80 år. For ICH-patienter i alderen 81-85 år skal estimeret mRS ved historie før ICH være mindre end eller lig med 1 (ingen signifikant invaliditet trods symptomer).
9. Eksisterende ustabil epilepsi.
10. Patienter med aktive systemiske bakterielle, virale eller svampeinfektioner.

11. Samtidige lægemiddelrelaterede eksklusionskriterier:

    • Intravenøs immunglobulin, immunsuppressiv og/eller kemoterapeutisk medicin.
    • Moderate immunsuppressive midler (f. azathioprin, methotrexat) og/eller fingolimod inden for 2 måneder før randomisering.
    • Stærkere immunsuppressive midler (f. cyclophosphamid, immunsuppressivt mAb) inden for (minimalt) 6 måneder før randomisering, eller længere med langvarig immunsuppressiv medicin som bestemt af investigator.

12. Kardiovaskulære udelukkelseskriterier:

    • Hjertelednings- eller rytmeforstyrrelser, herunder sinusstop eller sino-atriel blokering, hjertefrekvens <50 bpm, sick-sinus-syndrom, Mobitz Type II andengrads AV-blok eller højere grad AV-blok, eller allerede eksisterende atrieflimren (enten ved historie eller observeret ved screening ).
    • PR-interval >220 msek. Langt QT-syndrom eller QTcF-forlængelse >450 msek hos mænd eller >470 msek hos kvinder på screening-elektrokardiogram (EKG).
    • Patienter i behandling med QT-forlængende lægemidler med lang halveringstid (f.eks. amiodaron).

13. Enhver af følgende unormale laboratorieværdier før randomisering:

    • Antal hvide blodlegemer (WBC) < 2.000/μl (< 2,0 x 109/L)
    • Lymfocyttal < 800/μl (< 0,8 x 109/L)
14. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest.
15. Patienter med enhver anden medicinsk ustabil tilstand eller alvorlig laboratorieabnormitet som bestemt af investigator.