Eficacia, seguridad y tolerabilidad de BAF312 en comparación con placebo en pacientes con hemorragia intracerebral (ICH).

Criterios de inclusión:

Los pacientes con HIC elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 85 años (inclusive).
2. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier evaluación del estudio. Si el paciente no puede dar el consentimiento informado personalmente, se acepta el consentimiento de un familiar o representante legal.
3. Hemorragia intracerebral supratentorial espontánea en la corteza cerebral o estructuras cerebrales profundas (putamen, tálamo, caudado y tractos profundos de sustancia blanca asociados) con un volumen ≥ 10 mL pero ≤ 60 mL (calculado por el método ABC/2, según Kothari et al 1996 ) determinado por resonancia magnética o tomografía computarizada clínica de rutina.
4. Pacientes con el inicio de HIC presenciados y/o vistos por última vez sanos no más de 24 horas antes.
5. Los pacientes con escala de coma de Glasgow (GCS) tienen la mejor puntuación motora no inferior a 5 (lleva las manos por encima de la clavícula al estimular la cabeza o el cuello).

Criterio de exclusión:

Los pacientes con HIC que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio:

1. Uso de otros fármacos en investigación dentro de las 5 semividas posteriores a la inscripción, o hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto al valor inicial (para productos biológicos), lo que sea más largo.
2. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares (p. ej., fingolimod).
3. Uso actual de medicamentos concomitantes con potente potencial inhibidor o inductor de CYP2C9/3A4.
4. HIC infratentorial (mesencéfalo, protuberancia, bulbo raquídeo o cerebelo).
5. Candidatos para la evacuación quirúrgica del hematoma u otra intervención quirúrgica urgente (es decir, alivio quirúrgico del aumento de la presión intracraneal) en la presentación inicial. Si durante el período de tratamiento está indicada la evacuación quirúrgica del hematoma o la intervención quirúrgica para reducir la presión intracraneal, se debe interrumpir el tratamiento en investigación.
6. Pacientes con hemorragia intraventricular (HIV) que tienen una puntuación de Graeb > 3 en la presentación inicial. Los pacientes no deben tener sangre en el cuarto ventrículo y solo pueden tener sangre en el tercer ventrículo en ausencia de expansión ventricular. Se permite traza o hemorragia leve en uno o ambos ventrículos laterales. Se excluyen los pacientes con hidrocefalia determinada radiológicamente en la presentación inicial, independientemente de la puntuación de Graeb.

7. HIC secundaria por:

   • aneurisma
   • Tumor cerebral
   • malformación arteriovenosa
   • trombocitopenia, definida como un recuento de plaquetas <150 000/µl
   • antecedentes conocidos de coagulopatía
   • sepsis aguda
   • lesión cerebral traumática (LCT)
   • coagulación intravascular diseminada (CID)
8. Discapacidad previa debido a otra enfermedad que comprometa la evaluación de mRS, interfiriendo así con el resultado primario, definido operativamente como una puntuación estimada de mRS (por historial) de ≥ 3 antes de la HIC para pacientes menores o iguales a 80 años de edad. Para pacientes con HIC de 81 a 85 años de edad, la mRS estimada por antecedentes previos a la HIC debe ser menor o igual a 1 (sin discapacidad significativa a pesar de los síntomas).
9. Epilepsia inestable preexistente.
10. Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas sistémicas activas.

11. Criterios de exclusión relacionados con medicamentos concomitantes:

    • Inmunoglobulina intravenosa, medicamentos inmunosupresores y/o quimioterapéuticos.
    • Inmunosupresores moderados (p. azatioprina, metotrexato) y/o fingolimod en los 2 meses anteriores a la aleatorización.
    • Inmunosupresores más potentes (p. ciclofosfamida, mAb inmunosupresor) dentro de (mínimo) 6 meses antes de la aleatorización, o más tiempo con medicamentos inmunosupresores de larga duración según lo determine el investigador.

12. Criterios de exclusión cardiovascular:

    • Trastornos del ritmo o de la conducción cardíaca, incluidos paro sinusal o bloqueo sinoauricular, frecuencia cardíaca <50 lpm, síndrome del seno enfermo, bloqueo AV de segundo grado Mobitz tipo II o bloqueo AV de grado superior, o fibrilación auricular preexistente (ya sea por antecedentes u observada en la selección). ).
    • Intervalo PR >220 mseg. Síndrome de QT prolongado o prolongación del QTcF >450 mseg en hombres o >470 mseg en mujeres en el electrocardiograma (ECG) de detección.
    • Pacientes que reciben tratamiento con fármacos que prolongan el intervalo QT que tienen una vida media larga (p. ej., amiodarona).

13. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales antes de la aleatorización:

    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 2000/μl (< 2,0 x 109/L)
    • Recuento de linfocitos < 800/μl (< 0,8 x 109/L)
14. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva.
15. Pacientes con cualquier otra condición médicamente inestable o anormalidad de laboratorio grave según lo determine el investigador.