A BAF312 hatékonysága, biztonságossága és tolerálhatósága a placebóval összehasonlítva intracerebrális vérzésben (ICH) szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

Az ebbe a vizsgálatba bevonható ICH-betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

1. 18 és 85 év közötti (beleértve) férfi vagy női betegek.
2. Bármilyen vizsgálati értékelés elvégzése előtt megszerzett írásos beleegyezés. Ha a beteg a tájékozott beleegyezését nem tudja személyesen megadni, hozzátartozója vagy törvényes képviselője beleegyezése elfogadható.
3. Spontán, szupratentoriális intracerebrális vérzés az agykéregben vagy mély agyi struktúrákban (putamen, thalamus, caudatus és a kapcsolódó mély fehérállományú traktusok), térfogata ≥ 10 ml, de ≤ 60 ml (ABC/2 módszerrel számítva, Kothari et al 1996 nyomán). ) rutin klinikai MRI-vel vagy CT-vel határozzák meg.
4. Azok a betegek, akiknél ICH jelentkezett, és/vagy utoljára egészségesnek tartották, legfeljebb 24 órával korábban.
5. Azoknál a betegeknél, akiknél a Glasgow Coma Scale (GCS) legjobb motoros pontszáma nem kevesebb, mint 5 (a kezét a kulcscsont fölé viszi a fej vagy a nyak ingerére).

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő ICH-betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

1. Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a felvételt követő 5 felezési időn belül, vagy amíg a várt farmakodinámiás hatás vissza nem tér a kiindulási értékre (biológiai szerek esetében), attól függően, hogy melyik a hosszabb.
2. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel (pl. fingolimod) szembeni túlérzékenység anamnézisében.
3. Erős CYP2C9/3A4 gátló vagy indukciós potenciállal rendelkező gyógyszerek egyidejű alkalmazása.
4. Infratentoriális (középagy, híd, medulla vagy kisagy) ICH.
5. Sebészi hematóma evakuálásra vagy egyéb sürgős műtéti beavatkozásra (azaz a megnövekedett koponyaűri nyomás műtéti enyhítésére) jelöltek a kezdeti megjelenéskor. Ha a kezelés ideje alatt a haematoma sebészi eltávolítása vagy a koponyaűri nyomás csökkentésére irányuló sebészeti beavatkozás válik indokolttá, a vizsgálati kezelést le kell állítani.
6. Intraventricularis vérzésben (IVH) szenvedő betegek, akiknek Graeb-pontszáma >3 a kezdeti megjelenéskor. A betegeknél nem lehet vér a 4. kamrában, és csak a 3. kamrában lehet vér a kamrai expanzió hiányában. Nyomnyi vagy enyhe vérzés az egyik vagy mindkét oldalkamrában megengedett. A kezdeti bemutatáskor radiológiailag megállapított hydrocephalusban szenvedő betegek Graeb-pontszámától függetlenül kizárásra kerülnek.

7. Másodlagos ICH a következők miatt:

   • aneurizma
   • agytumor
   • arteriovenosus malformáció
   • thrombocytopenia, mint 150 000/µl-nél kisebb vérlemezkeszám
   • ismert koagulopátia története
   • akut szepszis
   • traumás agysérülés (TBI)
   • disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC)
8. Más betegség miatti korábbi rokkantság, amely veszélyezteti az mRS-értékelést, és ezáltal befolyásolja az elsődleges kimenetelt, amelyet operatív módon úgy határoztak meg, hogy a becsült mRS-pontszám (előzmény szerint) ≥ 3 az ICH előtt 80 éves vagy annál fiatalabb betegek esetében. A 81-85 év közötti ICH-betegek esetében az ICH előtti anamnézis alapján becsült mRS-nek kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie 1-nél (a tünetek ellenére nincs jelentős fogyatékosság).
9. Meglévő instabil epilepszia.
10. Aktív szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek.

11. Egyidejű kábítószerrel kapcsolatos kizárási kritériumok:

    • Intravénás immunglobulin, immunszuppresszív és/vagy kemoterápiás gyógyszerek.
    • Mérsékelt immunszuppresszív szerek (pl. azatioprin, metotrexát) és/vagy fingolimod a randomizációt megelőző 2 hónapon belül.
    • Erősebb immunszuppresszív szerek (pl. ciklofoszfamid, immunszuppresszív mAb) a randomizáció előtt (minimum) 6 hónappal, vagy hosszabb ideig tartós immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgáló meghatározása szerint.

12. Szív- és érrendszeri kizárási kritériumok:

    • Szívvezetési vagy szívritmuszavarok, beleértve a sinus-megállást vagy a sino-pitvari blokkot, a szívfrekvencia <50 ütés/perc, a sinus-szindróma, a Mobitz II típusú második fokú AV-blokk vagy magasabb fokú AV-blokk, vagy a már meglévő pitvarfibrilláció (akár a kórelőzmény alapján, akár a szűrés során megfigyelt) ).
    • PR intervallum >220 msec. Hosszú QT-szindróma vagy QTcF-megnyúlás >450 msec férfiaknál vagy >470msec nőknél szűrési elektrokardiogramon (EKG).
    • Hosszú felezési idejű QT-megnyújtó gyógyszerekkel (pl. amiodaron) kezelt betegek.

13. A következő kóros laboratóriumi értékek bármelyike ​​a randomizálás előtt:

    • Fehérvérsejtek (WBC) száma < 2000/μl (< 2,0 x 109/L)
    • Limfocitaszám < 800/μl (< 0,8 x 109/L)
14. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol.
15. Betegek, akiknél a vizsgáló által meghatározott egyéb orvosilag instabil állapot vagy súlyos laboratóriumi eltérés van.