Effekt, sikkerhet og tolerabilitet av BAF312 sammenlignet med placebo hos pasienter med intracerebral blødning (ICH).

Inklusjonskriterier:

ICH-pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien, må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 85 år (inklusive).
2. Skriftlig informert samtykke innhentet før en eventuell studievurdering utføres. Dersom pasienten ikke er i stand til å gi det informerte samtykket personlig, er samtykke fra en pårørende eller juridisk representant akseptabelt.
3. Spontan, supratentoriell intracerebral blødning i hjernebarken eller dype hjernestrukturer (putamen, thalamus, caudate og tilhørende dype hvite substanser) med et volum ≥ 10 mL men ≤ 60 mL (beregnet etter ABC/2-metoden, etter 1 Kothari et al. ) bestemt ved rutinemessig klinisk MR eller CT.
4. Pasienter med utbruddet av ICH ble vitne til og/eller sist sett friske ikke lenger enn 24 timer tidligere.
5. Pasienter med Glasgow Coma Scale (GCS) best motorisk score ikke mindre enn 5 (bringer hendene over kragebenet på stimulus til hode eller nakke).

Ekskluderingskriterier:

ICH-pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien:

1. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider etter registrering, eller til forventet farmakodynamisk effekt har returnert til baseline (for biologiske legemidler), avhengig av hva som er lengst.
2. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser (f.eks. fingolimod).
3. Nåværende bruk av samtidig medisinering med potent CYP2C9/3A4-hemmende eller induksjonspotensial.
4. Infratentoriell (midthjerne, pons, medulla eller lillehjernen) ICH.
5. Kandidater for kirurgisk hematomevakuering eller annen presserende kirurgisk intervensjon (dvs. kirurgisk lindring av økt intrakranielt trykk) ved første presentasjon. Hvis kirurgisk hematomevakuering eller kirurgisk inngrep for å senke intrakranielt trykk blir indisert i løpet av behandlingsperioden, bør undersøkelsesbehandlingen avbrytes.
6. Pasienter med intraventrikulær blødning (IVH) som har en Graeb-score på >3 ved første presentasjon. Pasienter må ikke ha blod i 4. ventrikkel og kan kun ha blod i 3. ventrikkel i fravær av ventrikkelekspansjon. Spor eller mild blødning i en eller begge sideventriklene er tillatt. Pasienter med hydrocephalus bestemt radiologisk ved initial presentasjon ekskluderes uavhengig av Graeb-skåre.

7. Sekundær ICH på grunn av:

   • aneurisme
   • hjernesvulst
   • arteriovenøs misdannelse
   • trombocytopeni, definert som antall blodplater på <150 000/µl
   • kjent historie med koagulopati
   • akutt sepsis
   • traumatisk hjerneskade (TBI)
   • disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC)
8. Tidligere funksjonshemming på grunn av annen sykdom som kompromitterer mRS-evaluering, og dermed forstyrrer det primære utfallet, operasjonelt definert som en estimert mRS-skåre (av historie) på ≥ 3 før ICH for pasienter under eller lik 80 år. For ICH-pasienter i alderen 81-85 år må estimert mRS etter historie før ICH være mindre enn eller lik 1 (ingen signifikant funksjonshemming til tross for symptomer).
9. Eksisterende ustabil epilepsi.
10. Pasienter med aktive systemiske bakterielle, virale eller soppinfeksjoner.

11. Samtidig medikamentrelaterte eksklusjonskriterier:

    • Intravenøst ​​immunglobulin, immunsuppressive og/eller kjemoterapeutiske medisiner.
    • Moderate immundempende midler (f.eks. azatioprin, metotreksat) og/eller fingolimod innen 2 måneder før randomisering.
    • Sterkere immundempende midler (f.eks. cyklofosfamid, immunsuppressivt mAb) innen (minimum) 6 måneder før randomisering, eller lenger med langvarige immunsuppressive medisiner som bestemt av etterforskeren.

12. Kardiovaskulære eksklusjonskriterier:

    • Hjertelednings- eller rytmeforstyrrelser inkludert sinusstans eller sino-atrieblokk, hjertefrekvens <50 bpm, sick-sinus-syndrom, Mobitz Type II andregrads AV-blokk eller høyere grad AV-blokk, eller eksisterende atrieflimmer (enten av anamnese eller observert ved screening ).
    • PR-intervall >220 msek. Langt QT-syndrom eller QTcF-forlengelse >450 msek hos menn eller >470 msek hos kvinner på screening elektrokardiogram (EKG).
    • Pasienter som får behandling med QT-forlengende legemidler har lang halveringstid (f.eks. amiodaron).

13. Enhver av følgende unormale laboratorieverdier før randomisering:

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) < 2000/μl (< 2,0 x 109/L)
    • Lymfocyttantall < 800/μl (< 0,8 x 109/L)
14. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.
15. Pasienter med enhver annen medisinsk ustabil tilstand eller alvorlig laboratorieavvik som bestemt av etterforskeren.