Skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja BAF312 w porównaniu z placebo u pacjentów z krwotokiem śródmózgowym (ICH).

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z ICH kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 85 lat (włącznie).
2. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny badania. Jeżeli pacjent nie jest w stanie osobiście wyrazić świadomej zgody, dopuszczalna jest zgoda krewnego lub przedstawiciela ustawowego.
3. Samoistny, nadnamiotowy krwotok śródmózgowy w korze mózgowej lub głębokich strukturach mózgu (skorupa, wzgórze, jądro ogoniaste i związane z nimi głębokie obszary istoty białej) o objętości ≥ 10 ml, ale ≤ 60 ml (obliczona metodą ABC/2, za Kothari i wsp. 1996 ) określane za pomocą rutynowego klinicznego MRI lub CT.
4. Pacjenci z początkiem ICH byli świadkami i/lub ostatnio widziani jako zdrowi nie dłużej niż 24 godziny wcześniej.
5. Pacjenci z najlepszym wynikiem motorycznym w skali Glasgow (GCS) nie mniej niż 5 (przynosi ręce powyżej obojczyka na bodziec do głowy lub szyi).

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z ICH spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania:

1. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 5 okresów półtrwania od włączenia do badania lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu farmakodynamicznego do poziomu wyjściowego (dla leków biologicznych), w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
2. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub na leki z podobnych grup chemicznych (np. fingolimod).
3. Obecne jednoczesne stosowanie leków o silnym potencjale hamowania lub indukcji CYP2C9/3A4.
4. Podnamiotowe (śródmózgowie, most, rdzeń lub móżdżek) ICH.
5. Kandydaci do chirurgicznego usunięcia krwiaka lub innej pilnej interwencji chirurgicznej (tj. chirurgicznego złagodzenia zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego) podczas wstępnej prezentacji. Jeśli w okresie leczenia wskazane będzie chirurgiczne usunięcie krwiaka lub interwencja chirurgiczna w celu obniżenia ciśnienia śródczaszkowego, należy przerwać leczenie badane.
6. Pacjenci z krwotokiem śródkomorowym (IVH) z wynikiem >3 w skali Graeba podczas wstępnej prezentacji. Pacjenci nie mogą mieć krwi w 4. komorze i mogą mieć krew tylko w 3. komorze przy braku ekspansji komór. Dopuszczalny jest śladowy lub łagodny krwotok w jednej lub obu komorach bocznych. Pacjenci z wodogłowiem stwierdzonym radiologicznie podczas wstępnej prezentacji są wykluczeni niezależnie od skali Graeba.

7. Wtórny ICH z powodu:

   • tętniak
   • guz mózgu
   • malformacja tętniczo-żylna
   • małopłytkowość, zdefiniowana jako liczba płytek krwi <150 000/µl
   • znana historia koagulopatii
   • ostra sepsa
   • urazowe uszkodzenie mózgu (TBI)
   • rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC)
8. Wcześniejsza niepełnosprawność spowodowana inną chorobą utrudniająca ocenę mRS, a tym samym zakłócająca pierwotny punkt końcowy, operacyjnie zdefiniowana jako szacowany wynik mRS (na podstawie wywiadu) ≥ 3 przed ICH dla pacjentów w wieku poniżej 80 lat. W przypadku pacjentów z ICH w wieku 81-85 lat szacowany mRS na podstawie wywiadu przed ICH musi być mniejszy lub równy 1 (brak istotnej niepełnosprawności pomimo objawów).
9. Istniejąca wcześniej niestabilna padaczka.
10. Pacjenci z czynnymi ogólnoustrojowymi zakażeniami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi.

11. Współistniejące kryteria wykluczenia związane z lekiem:

    • Dożylne immunoglobuliny, leki immunosupresyjne i/lub chemioterapeutyczne.
    • Umiarkowane leki immunosupresyjne (np. azatiopryna, metotreksat) i/lub fingolimod w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją.
    • Silniejsze leki immunosupresyjne (np. cyklofosfamid, immunosupresyjne mAb) w ciągu (minimum) 6 miesięcy przed randomizacją lub dłużej z długotrwałymi lekami immunosupresyjnymi, zgodnie z ustaleniami badacza.

12. Kryteria wykluczenia ze strony układu sercowo-naczyniowego:

    • Zaburzenia przewodzenia lub rytmu serca, w tym zatrzymanie zatokowe lub blok zatokowo-przedsionkowy, częstość akcji serca <50 uderzeń na minutę, zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy typu Mobitza II stopnia lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia lub występujące wcześniej migotanie przedsionków (stwierdzone w wywiadzie lub obserwowane podczas badań przesiewowych) ).
    • Odstęp PR >220 ms. Zespół długiego odstępu QT lub wydłużenie odstępu QTcF >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG).
    • Pacjenci leczeni lekami wydłużającymi odstęp QT o długim okresie półtrwania (np. amiodaron).

13. Dowolna z poniższych nieprawidłowych wartości laboratoryjnych przed randomizacją:

    • Liczba białych krwinek (WBC) < 2000/μl (< 2,0 x 109/l)
    • Liczba limfocytów < 800/μl (< 0,8 x 109/l)
14. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG.
15. Pacjenci z jakimkolwiek innym stanem niestabilnym medycznie lub poważnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi określonymi przez badacza.