Effekt, säkerhet och tolerabilitet av BAF312 jämfört med placebo hos patienter med intracerebral blödning (ICH).

Inklusionskriterier:

ICH-patienter som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till 85 år (inklusive).
2. Skriftligt informerat samtycke erhålls innan någon studiebedömning utförs. Om patienten inte kan ge det informerade samtycket personligen är samtycke från en anhörig eller juridiskt ombud acceptabelt.
3. Spontan, supratentoriell intracerebral blödning i hjärnbarken eller djupa hjärnstrukturer (putamen, thalamus, caudate och tillhörande kanaler med djup vit substans) med en volym ≥ 10 mL men ≤ 60 mL (beräknat med ABC/2-metoden, efter 1 Kothari et al. ) bestäms av rutinmässig klinisk MRI eller CT.
4. Patienter med debut av ICH har setts och/eller senast setts friska inte längre än 24 timmar tidigare.
5. Patienter med Glasgow Coma Scale (GCS) bästa motoriska poäng inte mindre än 5 (tar händerna över nyckelbenet vid stimulans till huvud eller nacke).

Exklusions kriterier:

ICH-patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för inkludering i denna studie:

1. Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter inskrivningen, eller tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till baslinjen (för biologiska läkemedel), beroende på vilket som är längre.
2. Tidigare överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser (t.ex. fingolimod).
3. Nuvarande användning av samtidig medicinering med potent CYP2C9/3A4-hämmande eller induktionspotential.
4. Infratentoriell (mellanhjärna, pons, märg eller cerebellum) ICH.
5. Kandidater för kirurgisk hematomevakuering eller andra brådskande kirurgiska ingrepp (d.v.s. kirurgisk lindring av ökat intrakraniellt tryck) vid initial presentation. Om kirurgisk hematomevakuering eller kirurgiskt ingrepp för att sänka det intrakraniella trycket är indicerat under behandlingsperioden, ska undersökningsbehandlingen avbrytas.
6. Patienter med intraventrikulär blödning (IVH) som har en Graeb-poäng på >3 vid initial presentation. Patienter får inte ha blod i 4:e ventrikeln och får endast ha blod i 3:e ventrikeln i frånvaro av ventrikulär expansion. Spår eller mild blödning i ena eller båda laterala ventriklarna är tillåtna. Patienter med hydrocefalus bestämt radiologiskt vid initial presentation exkluderas oavsett Graeb-poäng.

7. Sekundär ICH på grund av:

   • aneurysm
   • hjärntumör
   • arteriovenös missbildning
   • trombocytopeni, definierad som trombocytantal på <150 000/µl
   • känd historia av koagulopati
   • akut sepsis
   • traumatisk hjärnskada (TBI)
   • disseminerad intravaskulär koagulation (DIC)
8. Tidigare funktionshinder på grund av annan sjukdom som äventyrar mRS-utvärderingen, vilket stör det primära resultatet, operationellt definierat som en uppskattad mRS-poäng (av historia) på ≥ 3 före ICH för patienter yngre än eller lika med 80 år. För ICH-patienter i åldern 81-85 år måste uppskattad mRS i anamnesen före ICH vara mindre än eller lika med 1 (ingen signifikant funktionsnedsättning trots symtom).
9. Redan existerande instabil epilepsi.
10. Patienter med aktiva systemiska bakteriella, virus- eller svampinfektioner.

11. Samtidigt läkemedelsrelaterade uteslutningskriterier:

    • Intravenöst immunglobulin, immunsuppressiva och/eller kemoterapeutiska läkemedel.
    • Måttliga immunsuppressiva medel (t.ex. azatioprin, metotrexat) och/eller fingolimod inom 2 månader före randomisering.
    • Starkare immunsuppressiva medel (t.ex. cyklofosfamid, immunsuppressiv mAb) inom (minst) 6 månader före randomisering, eller längre med långvariga immunsuppressiva mediciner som bestämts av utredaren.

12. Kardiovaskulära uteslutningskriterier:

    • Hjärtlednings- eller rytmrubbningar inklusive sinusstopp eller sino-atrial blockering, hjärtfrekvens <50 bpm, sick-sinus syndrome, Mobitz typ II andra gradens AV-block eller högre grad AV-block, eller redan existerande förmaksflimmer (antingen av historia eller observerats vid screening ).
    • PR-intervall >220 msek. Långt QT-syndrom eller QTcF-förlängning >450 msek hos män eller >470 msek hos kvinnor på screeningelektrokardiogram (EKG).
    • Patienter som får behandling med QT-förlängande läkemedel med lång halveringstid (t.ex. amiodaron).

13. Något av följande onormala laboratorievärden före randomisering:

    • Antal vita blodkroppar (WBC) < 2 000/μl (< 2,0 x 109/L)
    • Antal lymfocyter < 800/μl (< 0,8 x 109/L)
14. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest.
15. Patienter med något annat medicinskt instabilt tillstånd eller allvarliga laboratorieavvikelser som bestämts av utredaren.