Efficacia, sicurezza e tollerabilità di BAF312 rispetto al placebo nei pazienti con emorragia intracerebrale (ICH).

Criterio di inclusione:

I pazienti con ICH idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 85 anni (inclusi).
2. Consenso informato scritto ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi valutazione dello studio. Se il paziente non è in grado di prestare personalmente il consenso informato, è accettabile il consenso di un parente o di un legale rappresentante.
3. Emorragia intracerebrale spontanea, sopratentoriale nella corteccia cerebrale o nelle strutture cerebrali profonde (putamen, talamo, caudato e tratti profondi associati della sostanza bianca) con un volume ≥ 10 mL ma ≤ 60 mL (calcolato con il metodo ABC/2, dopo Kothari et al 1996 ) determinato dalla risonanza magnetica o TC clinica di routine.
4. Pazienti con l'insorgenza di ICH testimoniati e/o visti per l'ultima volta sani non più di 24 ore prima.
5. Pazienti con miglior punteggio motorio della Glasgow Coma Scale (GCS) non inferiore a 5 (porta le mani sopra la clavicola sotto stimolo alla testa o al collo).

Criteri di esclusione:

I pazienti con ICH che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio:

1. Uso di altri farmaci sperimentali entro 5 emivite dall'arruolamento o fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso non è tornato al basale (per i biologici), a seconda di quale sia il periodo più lungo.
2. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci di classi chimiche simili (ad esempio, fingolimod).
3. Uso corrente di farmaci concomitanti con potente potenziale inibitorio o di induzione del CYP2C9/3A4.
4. ICH infratentoriale (mesencefalo, ponte, midollo o cervelletto).
5. - Candidati per l'evacuazione chirurgica dell'ematoma o altri interventi chirurgici urgenti (ad esempio, sollievo chirurgico dell'aumento della pressione intracranica) alla presentazione iniziale. Se durante il periodo di trattamento diventa indicato l'evacuazione chirurgica dell'ematoma o l'intervento chirurgico per abbassare la pressione intracranica, il trattamento sperimentale deve essere interrotto.
6. Pazienti con emorragia intraventricolare (IVH) con un punteggio di Graeb >3 alla presentazione iniziale. I pazienti non devono avere sangue nel 4° ventricolo e possono avere solo sangue nel 3° ventricolo in assenza di espansione ventricolare. È consentita una traccia o lieve emorragia in uno o entrambi i ventricoli laterali. I pazienti con idrocefalo determinato radiologicamente alla presentazione iniziale sono esclusi indipendentemente dal punteggio di Graeb.

7. ICH secondario dovuto a:

   • aneurisma
   • tumore al cervello
   • malformazione artero-venosa
   • trombocitopenia, definita come conta piastrinica <150.000/µl
   • storia nota di coagulopatia
   • sepsi acuta
   • lesione cerebrale traumatica (TBI)
   • coagulazione intravascolare disseminata (DIC)
8. Pregressa disabilità dovuta ad altra malattia che compromette la valutazione della mRS, interferendo così con l'outcome primario, operativamente definito come un punteggio mRS stimato (in base all'anamnesi) di ≥ 3 prima dell'ICH per i pazienti di età inferiore o uguale a 80 anni. Per i pazienti con ICH di età compresa tra 81 e 85 anni, la mRS stimata dall'anamnesi prima dell'ICH deve essere inferiore o uguale a 1 (nessuna disabilità significativa nonostante i sintomi).
9. Epilessia instabile preesistente.
10. Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine sistemiche attive.

11. Criteri di esclusione correlati a farmaci concomitanti:

    • Immunoglobuline per via endovenosa, farmaci immunosoppressivi e/o chemioterapici.
    • Immunosoppressori moderati (ad es. azatioprina, metotrexato) e/o fingolimod nei 2 mesi precedenti la randomizzazione.
    • Immunosoppressori più potenti (ad es. ciclofosfamide, mAb immunosoppressivo) entro (minimo) 6 mesi prima della randomizzazione, o più a lungo con farmaci immunosoppressivi di lunga durata come determinato dallo sperimentatore.

12. Criteri di esclusione cardiovascolare:

    • Disturbi della conduzione cardiaca o del ritmo inclusi arresto sinusale o blocco seno-atriale, frequenza cardiaca <50 bpm, sindrome del seno malato, blocco AV di secondo grado Mobitz di tipo II o blocco AV di grado superiore o fibrillazione atriale preesistente (anamnesi o osservata allo screening ).
    • Intervallo PR >220 ms. Sindrome del QT lungo o prolungamento del QTcF >450 msec nei maschi o >470 msec nelle femmine all'elettrocardiogramma di screening (ECG).
    • Pazienti in trattamento con farmaci che prolungano l'intervallo QT a lunga emivita (ad es. amiodarone).

13. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anormali prima della randomizzazione:

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) < 2.000/μl (< 2,0 x 109/L)
    • Conta dei linfociti < 800/μl (< 0,8 x 109/L)
14. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.
15. Pazienti con qualsiasi altra condizione clinicamente instabile o grave anomalia di laboratorio determinata dallo sperimentatore.