Эффективность, безопасность и переносимость BAF312 по сравнению с плацебо у пациентов с внутримозговым кровоизлиянием (ВМК).

Критерии включения:

Пациенты с ВМК, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 85 лет (включительно).
2. Письменное информированное согласие, полученное до проведения любой оценки исследования. Если пациент не может дать информированное согласие лично, допустимо согласие родственника или законного представителя.
3. Спонтанное супратенториальное внутримозговое кровоизлияние в кору головного мозга или глубокие структуры головного мозга (скорлупу, таламус, хвостатое ядро ​​и связанные с ними глубокие тракты белого вещества) объемом ≥ 10 мл, но ≤ 60 мл (рассчитано методом ABC/2, по Kothari et al., 1996). ) определяется рутинной клинической МРТ или КТ.
4. Пациенты с началом ВМК были свидетелями и/или в последний раз видели здоровыми не более 24 часов назад.
5. У пациентов по Шкале комы Глазго (ШКГ) наилучший моторный балл не менее 5 (подносит руки выше ключицы при раздражении к голове или шее).

Критерий исключения:

Пациенты с ICH, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на включение в это исследование:

1. Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения с момента включения в исследование или до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню (для биологических препаратов), в зависимости от того, что дольше.
2. История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или к препаратам аналогичных химических классов (например, финголимод).
3. Текущее использование сопутствующих препаратов с мощным ингибирующим или индукционным потенциалом CYP2C9/3A4.
4. Инфратенториальный (средний мозг, мост, продолговатый мозг или мозжечок) ICH.
5. Кандидаты на хирургическое удаление гематомы или другое неотложное хирургическое вмешательство (т. е. хирургическое снижение повышенного внутричерепного давления) при первоначальном обращении. Если в период лечения становится показана хирургическая эвакуация гематомы или хирургическое вмешательство для снижения внутричерепного давления, исследуемое лечение следует прекратить.
6. Пациенты с внутрижелудочковым кровоизлиянием (ВЖК) с оценкой по шкале Греба >3 при первичном обращении. У пациентов не должно быть крови в 4-м желудочке, а кровь может быть только в 3-м желудочке при отсутствии расширения желудочка. Допускаются следы или легкое кровоизлияние в один или оба боковых желудочка. Пациенты с гидроцефалией, выявленной рентгенологически при первом поступлении, исключаются независимо от оценки по шкале Греба.

7. Вторичный ICH из-за:

   • аневризма
   • опухоль головного мозга
   • артериовенозная мальформация
   • тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов <150 000/мкл
   • известная история коагулопатии
   • острый сепсис
   • черепно-мозговая травма (ЧМТ)
   • диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС)
8. Предыдущая инвалидность из-за другого заболевания, ставящего под угрозу оценку mRS, тем самым влияя на первичный результат, который оперативно определяется как предполагаемая оценка mRS (по анамнезу) ≥ 3 до ICH для пациентов в возрасте до 80 лет. Для пациентов с ВМК в возрасте 81–85 лет оценка mRS по анамнезу до ВМК должна быть меньше или равна 1 (отсутствие значительной инвалидности, несмотря на симптомы).
9. Ранее существовавшая нестабильная эпилепсия.
10. Пациенты с активными системными бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями.

11. Сопутствующие критерии исключения, связанные с наркотиками:

    • Внутривенный иммуноглобулин, иммунодепрессанты и/или химиотерапевтические препараты.
    • Умеренные иммунодепрессанты (например, азатиоприн, метотрексат) и/или финголимод в течение 2 месяцев до рандомизации.
    • Более сильные иммунодепрессанты (например, циклофосфамид, иммуносупрессивные моноклональные антитела) в течение (минимум) 6 месяцев до рандомизации или дольше с длительно действующими иммунодепрессантами, как это определено исследователем.

12. Сердечно-сосудистые критерии исключения:

    • Нарушения сердечной проводимости или ритма, включая остановку синусового узла или синоатриальную блокаду, частоту сердечных сокращений <50 ударов в минуту, синдром слабости синусового узла, АВ-блокаду второй степени типа Мобитц II или АВ-блокаду более высокой степени, или предсуществующую фибрилляцию предсердий (в анамнезе или при скрининге). ).
    • Интервал PR >220 мс. Синдром удлиненного интервала QT или удлинение интервала QTcF >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ).
    • Пациенты, получающие лечение препаратами, удлиняющими интервал QT, с длительным периодом полувыведения (например, амиодароном).

13. Любой из следующих патологических лабораторных показателей до рандомизации:

    • Количество лейкоцитов (WBC) < 2000/мкл (< 2,0 x 109/л)
    • Количество лимфоцитов < 800/мкл (< 0,8 x 109/л)
14. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.
15. Пациенты с любым другим нестабильным с медицинской точки зрения состоянием или серьезными отклонениями лабораторных показателей, установленными исследователем.