Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van BAF312 in vergelijking met placebo bij patiënten met intracerebrale bloeding (ICH).

Inclusiecriteria:

ICH-patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot en met 85 jaar.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voordat een studiebeoordeling wordt uitgevoerd. Als de patiënt de geïnformeerde toestemming niet persoonlijk kan geven, is toestemming van een familielid of wettelijke vertegenwoordiger acceptabel.
3. Spontane, supratentoriale intracerebrale bloeding in de hersenschors of diepe hersenstructuren (putamen, thalamus, caudate en bijbehorende diepe witte stofkanalen) met een volume ≥ 10 ml maar ≤ 60 ml (berekend volgens de ABC/2-methode, naar Kothari et al 1996 ) bepaald door routinematige klinische MRI of CT.
4. Patiënten met het begin van ICH waren niet langer dan 24 uur eerder gezond en/of voor het laatst gezond gezien.
5. Patiënten met de Glasgow Coma Scale (GCS) beste motorische score niet minder dan 5 (brengt handen boven sleutelbeen op stimulus naar hoofd of nek).

Uitsluitingscriteria:

ICH-patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in deze studie:

1. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 5 halfwaardetijden na inschrijving, of totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde (voor biologische geneesmiddelen), afhankelijk van welke periode het langst is.
2. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen (bijv. fingolimod).
3. Huidig ​​​​gebruik van gelijktijdige medicatie met een krachtig CYP2C9/3A4-remmend of inductiepotentieel.
4. Infratentoriaal (middenhersenen, pons, medulla of cerebellum) ICH.
5. Kandidaten voor chirurgische hematoomevacuatie of andere dringende chirurgische ingreep (d.w.z. chirurgische verlichting van verhoogde intracraniale druk) bij de eerste presentatie. Als tijdens de behandelingsperiode chirurgische hematoomevacuatie of chirurgische ingreep om de intracraniale druk te verlagen geïndiceerd wordt, moet de onderzoeksbehandeling worden stopgezet.
6. Patiënten met intraventriculaire bloeding (IVH) met een Graeb-score van >3 bij de eerste presentatie. Patiënten mogen geen bloed in het 4e ventrikel hebben en mogen alleen bloed in het 3e ventrikel hebben als er geen ventriculaire expansie is. Trace of lichte bloeding in een of beide laterale ventrikels is toegestaan. Patiënten met hydrocefalie die bij de eerste presentatie radiologisch werd vastgesteld, worden uitgesloten, ongeacht de Graeb-score.

7. Secundaire ICH vanwege:

   • aneurysma
   • hersentumor
   • arterioveneuze malformatie
   • trombocytopenie, gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes van <150.000/µl
   • bekende voorgeschiedenis van coagulopathie
   • acute bloedvergiftiging
   • traumatisch hersenletsel (TBI)
   • gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC)
8. Eerdere invaliditeit als gevolg van een andere ziekte die de mRS-evaluatie in gevaar brengt, waardoor de primaire uitkomst wordt verstoord, operationeel gedefinieerd als een geschatte mRS-score (volgens geschiedenis) van ≥ 3 vóór ICH voor patiënten jonger dan of gelijk aan 80 jaar. Voor ICH-patiënten van 81-85 jaar moet de geschatte mRS op basis van de geschiedenis voorafgaand aan ICH kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1 (geen significante handicap ondanks symptomen).
9. Reeds bestaande instabiele epilepsie.
10. Patiënten met actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfecties.

11. Gelijktijdige drugsgerelateerde uitsluitingscriteria:

    • Intraveneuze immunoglobuline, immunosuppressieve en/of chemotherapeutische medicatie.
    • Matige immunosuppressiva (bijv. azathioprine, methotrexaat) en/of fingolimod binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie.
    • Sterkere immunosuppressiva (bijv. cyclofosfamide, immunosuppressieve mAb) binnen (minimaal) 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, of langer met langdurige immunosuppressieve medicatie zoals bepaald door de onderzoeker.

12. Cardiovasculaire uitsluitingscriteria:

    • Cardiale geleidings- of hartritmestoornissen waaronder sinusstilstand of sinoatriaal blok, hartslag < 50 bpm, sick-sinussyndroom, tweedegraads AV-blok van Mobitz type II of AV-blok van hogere graad, of reeds bestaand atriumfibrilleren (hetzij door anamnese of waargenomen bij screening). ).
    • PR-interval >220 msec. Lang QT-syndroom of QTcF-verlenging >450 msec bij mannen of >470 msec bij vrouwen bij screening op elektrocardiogram (ECG).
    • Patiënten die worden behandeld met QT-verlengende geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (bijv. amiodaron).

13. Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden voorafgaand aan randomisatie:

    • Aantal witte bloedcellen (WBC) < 2.000/μl (< 2,0 x 109/L)
    • Aantal lymfocyten < 800/μl (< 0,8 x 109/L)
14. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.
15. Patiënten met een andere medisch onstabiele aandoening of ernstige laboratoriumafwijking zoals vastgesteld door de onderzoeker.