Ajout de la gemcitabine au conditionnement pré allo-GCSH pour la leucémie aiguë lymphoblastique
Ajout de la gemcitabine au busulfan réduit standard et au cyclophosphamide (BUCY2) avant la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques Conditionnement pour la leucémie aiguë lymphoblastique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Au cours de la dernière décennie, la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est devenue une stratégie efficace pour le traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques à haut risque. Les leucémies aiguës lymphoïdes (LAL) sont considérées comme des maladies clonales malignes des cellules souches hématopoïétiques et représentent un défi thérapeutique en raison du taux élevé de rechute et de mortalité lors des chimiothérapies conventionnelles. De nombreuses études ont montré une diminution des rechutes et une augmentation de la survie globale avec la GCSH allogénique, cependant, malgré le fait que les résultats de la LAL se soient améliorés au cours des dernières années, atteignant une rémission complète (RC) chez environ 75 % des patients, la rechute le taux reste élevé et la survie à long terme est inférieure à 50 % selon l'âge et les caractéristiques de la maladie. D'autre part, il a été indiqué que la rechute est plus élevée lorsqu'une allo-GCSH est réalisée en deuxième RC, obtenant de moins bons résultats par rapport à la réalisation d'une GCSH en première RC, bien que meilleurs que la chimiothérapie seule (probabilité de rechute de 87 %).
Il est nécessaire de mettre en œuvre des stratégies qui augmentent l'efficacité des régimes de conditionnement pré-greffe chez les patients diagnostiqués avec une LAL subissant une allo-GCSH afin de réduire les rechutes et d'augmenter la survie globale. L'hypothèse est qu'en ajoutant la gemcitabine au régime de conditionnement institutionnel standard (BUCY réduit 2) chez les patients atteints de LAL subissant une allo-GCSH, la survie sans rechute ainsi que la survie globale s'amélioreront, car cela a été démontré dans d'autres maladies hématologiques malignes que la gemcitabine plus deux agents alkylants, facilite la synergie avec le busulfan et le melphalan, inhibant la réparation des dommages à l'ADN et provoquant un effet cytotoxique plus élevé.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Distrito Federal
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Mexico City, Distrito Federal, Mexique, 14080
- Recrutement
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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Contact:
- Monica M Rivera Franco, M.D.
- Numéro de téléphone: 2719 525554870900
- E-mail: monrif90d@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la leucémie aiguë lymphoblastique en 2ème rémission complète ou maladie primaire réfractaire, candidats à la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Hémoglobine ≥ 10 g/dl, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 x 103/mm3 et plaquettes ≥ 100 000/µL
- Statut Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 ou Karnofsky ≥80%
- Consentement éclairé signé
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 %
- Tests enzymatiques normaux de la fonction hépatique
- Fonction rénale préservée
Critère d'exclusion:
- Patients refusant de participer ou de signer le consentement éclairé
- Patients ne répondant pas aux critères d'inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Unique
Les patients recevront un régime de conditionnement réduit au Busulfan et Cyclophosphamide (BUCY 2), consistant en l'administration de deux médicaments : Busulfan et Cyclophosphamide Plus : Gemcitabine.
Ensuite, les patients subiront une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
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4800mg/m2, intraveineux (IV), répartis sur 4 jours, 1200mg/m2/jour, pendant les jours -5 à -2
Autres noms:
12mg/kg, Oral, divisé en 4 jours, 3mg/kg/jour Oral, pendant les jours -7 à -4.
Autres noms:
80mg/kg, intraveineux (IV), divisé en 2 jours, 40mg/kg/jour IV, pendant les jours -3 et -2.
Autres noms:
Transfusion de CSH de moelle osseuse (GCSH allogénique), jour 0
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie
Délai: 3 années
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Délai entre la greffe et la rechute ou le dernier suivi
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 5 années
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Délai entre la greffe et le décès ou le dernier suivi
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Nieto Y, Thall P, Valdez B, Andersson B, Popat U, Anderlini P, Shpall EJ, Bassett R, Alousi A, Hosing C, Kebriaei P, Qazilbash M, Frazier E, Gulbis A, Chancoco C, Bashir Q, Ciurea S, Khouri I, Parmar S, Shah N, Worth L, Rondon G, Champlin R, Jones RB. High-dose infusional gemcitabine combined with busulfan and melphalan with autologous stem-cell transplantation in patients with refractory lymphoid malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Nov;18(11):1677-86. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.05.011. Epub 2012 May 27.
- Peters GJ, Ruiz van Haperen VW, Bergman AM, Veerman G, Smitskamp-Wilms E, van Moorsel CJ, Kuiper CM, Braakhuis BJ. Preclinical combination therapy with gemcitabine and mechanisms of resistance. Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 10):16-24.
- Wang E, Gulbis A, Hart JW, Nieto Y. The emerging role of gemcitabine in conditioning regimens for hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Sep;20(9):1382-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.04.025. Epub 2014 May 9.
- Anderlini P, Saliba RM, Ledesma C, Chancoco C, Alousi AM, Shpall EJ, Popat UR, Hosing CM, Khouri IF, Nieto Y, Ciurea S, Younes A, Fanale MA, Acholonu S, Valverde R, Champlin RE. Gemcitabine, fludarabine and melphalan as a reduced-intensity conditioning regimen for allogeneic stem cell transplant in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: preliminary results. Leuk Lymphoma. 2012 Mar;53(3):499-502. doi: 10.3109/10428194.2011.615427. Epub 2011 Oct 24. No abstract available.
- Matsuda A, Sasaki T. Antitumor activity of sugar-modified cytosine nucleosides. Cancer Sci. 2004 Feb;95(2):105-11. doi: 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03189.x.
- Spasokoukotskaja T, Arner ES, Brosjo O, Gunven P, Juliusson G, Liliemark J, Eriksson S. Expression of deoxycytidine kinase and phosphorylation of 2-chlorodeoxyadenosine in human normal and tumour cells and tissues. Eur J Cancer. 1995;31A(2):202-8. doi: 10.1016/0959-8049(94)00435-8.
- Braakhuis BJ, Ruiz van Haperen VW, Boven E, Veerman G, Peters GJ. Schedule-dependent antitumor effect of gemcitabine in in vivo model system. Semin Oncol. 1995 Aug;22(4 Suppl 11):42-6.
- Csoka K, Liliemark J, Larsson R, Nygren P. Evaluation of the cytotoxic activity of gemcitabine in primary cultures of tumor cells from patients with hematologic or solid tumors. Semin Oncol. 1995 Aug;22(4 Suppl 11):47-53.
- Plunkett W, Huang P, Searcy CE, Gandhi V. Gemcitabine: preclinical pharmacology and mechanisms of action. Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 10):3-15.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Gemcitabine
- Cyclophosphamide
- Busulfan
Autres numéros d'identification d'étude
- INCMNSZ REF 2235
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