Aggiunta di Gemcitabina al condizionamento pre allo-HSCT per la leucemia linfoblastica acuta
Aggiunta di gemcitabina al condizionamento pre allogenico del trapianto di cellule staminali ematopoietiche standard con busulfan e ciclofosfamide (BUCY2) ridotto per la leucemia linfoblastica acuta
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Nell'ultimo decennio, il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) è diventato una strategia efficace per il trattamento delle leucemie linfoblastiche acute ad alto rischio. Le leucemie linfoidi acute (LLA) sono considerate malattie clonali maligne delle cellule staminali ematopoietiche e rappresentano una sfida terapeutica a causa dell'elevato tasso di recidiva e mortalità utilizzando i regimi chemioterapici convenzionali. Molti studi hanno mostrato una diminuzione delle ricadute e un aumento della sopravvivenza globale con HSCT allogenico, tuttavia, nonostante il fatto che i risultati in ALL siano migliorati negli ultimi anni, raggiungendo la remissione completa (CR) in circa il 75% dei pazienti, la recidiva il tasso rimane elevato e la sopravvivenza a lungo termine è inferiore al 50% a seconda dell'età e delle caratteristiche della malattia. D'altra parte, è stato affermato che la recidiva è maggiore quando si esegue un allo-HSCT in seconda CR, ottenendo risultati peggiori rispetto all'esecuzione di un HSCT in prima CR, sebbene migliori della sola chemioterapia (87% di probabilità di recidiva).
È necessario implementare strategie che aumentino l'efficienza dei regimi di condizionamento pre-trapianto nei pazienti con diagnosi di ALL sottoposti a allo-HSCT al fine di ridurre le ricadute e aumentare la sopravvivenza globale. L'ipotesi è che l'aggiunta di gemcitabina al regime di condizionamento istituzionale standard (BUCY 2 ridotto) nei pazienti con ALL sottoposti a allo-HSCT, migliorerà la sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza globale, poiché è stato dimostrato in altre malattie ematologiche maligne che gemcitabina più due agenti alchilanti, facilita il sinergismo con busulfan e melfalan, inibendo la riparazione del danno al DNA e causando un maggiore effetto citotossico.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Distrito Federal
-
Mexico City, Distrito Federal, Messico, 14080
- Reclutamento
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
Contatto:
- Monica M Rivera Franco, M.D.
- Numero di telefono: 2719 525554870900
- Email: monrif90d@gmail.com
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta in 2a remissione completa o malattia primaria refrattaria, candidata al trapianto di cellule staminali emopoietiche.
- Emoglobina ≥ 10 g/dl, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1 x 103/mm3 e piastrine ≥ 100.000 /µL
- Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 oR Karnofsky ≥80%
- Consenso informato firmato
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >40%
- Test enzimatici di funzionalità epatica normali
- Funzionalità renale preservata
Criteri di esclusione:
- Pazienti non disposti a partecipare o a firmare il consenso informato
- Pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Unico
I pazienti riceveranno un regime di condizionamento ridotto di Busulfan e Ciclofosfamide (BUCY 2), consistente nella somministrazione di due farmaci: Busulfan e Ciclofosfamide Plus: Gemcitabina.
Quindi i pazienti saranno sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
|
4800 mg/m2, per via endovenosa (IV), suddivisi in 4 giorni, 1200 mg/m2/giorno, nei giorni da -5 a -2
Altri nomi:
12 mg/kg, orale, suddiviso in 4 giorni, 3 mg/kg/giorno orale, nei giorni da -7 a -4.
Altri nomi:
80 mg/kg, per via endovenosa (IV), suddiviso in 2 giorni, 40 mg/kg/die IV, durante i giorni -3 e -2.
Altri nomi:
Trasfusione di HSC di midollo osseo (HSCT allogenico), giorno 0
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: 3 anni
|
Tempo tra trapianto e recidiva o ultimo follow-up
|
3 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
|
Tempo tra il trapianto e il decesso o l'ultimo follow-up
|
5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nieto Y, Thall P, Valdez B, Andersson B, Popat U, Anderlini P, Shpall EJ, Bassett R, Alousi A, Hosing C, Kebriaei P, Qazilbash M, Frazier E, Gulbis A, Chancoco C, Bashir Q, Ciurea S, Khouri I, Parmar S, Shah N, Worth L, Rondon G, Champlin R, Jones RB. High-dose infusional gemcitabine combined with busulfan and melphalan with autologous stem-cell transplantation in patients with refractory lymphoid malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Nov;18(11):1677-86. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.05.011. Epub 2012 May 27.
- Peters GJ, Ruiz van Haperen VW, Bergman AM, Veerman G, Smitskamp-Wilms E, van Moorsel CJ, Kuiper CM, Braakhuis BJ. Preclinical combination therapy with gemcitabine and mechanisms of resistance. Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 10):16-24.
- Wang E, Gulbis A, Hart JW, Nieto Y. The emerging role of gemcitabine in conditioning regimens for hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Sep;20(9):1382-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.04.025. Epub 2014 May 9.
- Anderlini P, Saliba RM, Ledesma C, Chancoco C, Alousi AM, Shpall EJ, Popat UR, Hosing CM, Khouri IF, Nieto Y, Ciurea S, Younes A, Fanale MA, Acholonu S, Valverde R, Champlin RE. Gemcitabine, fludarabine and melphalan as a reduced-intensity conditioning regimen for allogeneic stem cell transplant in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: preliminary results. Leuk Lymphoma. 2012 Mar;53(3):499-502. doi: 10.3109/10428194.2011.615427. Epub 2011 Oct 24. No abstract available.
- Matsuda A, Sasaki T. Antitumor activity of sugar-modified cytosine nucleosides. Cancer Sci. 2004 Feb;95(2):105-11. doi: 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03189.x.
- Spasokoukotskaja T, Arner ES, Brosjo O, Gunven P, Juliusson G, Liliemark J, Eriksson S. Expression of deoxycytidine kinase and phosphorylation of 2-chlorodeoxyadenosine in human normal and tumour cells and tissues. Eur J Cancer. 1995;31A(2):202-8. doi: 10.1016/0959-8049(94)00435-8.
- Braakhuis BJ, Ruiz van Haperen VW, Boven E, Veerman G, Peters GJ. Schedule-dependent antitumor effect of gemcitabine in in vivo model system. Semin Oncol. 1995 Aug;22(4 Suppl 11):42-6.
- Csoka K, Liliemark J, Larsson R, Nygren P. Evaluation of the cytotoxic activity of gemcitabine in primary cultures of tumor cells from patients with hematologic or solid tumors. Semin Oncol. 1995 Aug;22(4 Suppl 11):47-53.
- Plunkett W, Huang P, Searcy CE, Gandhi V. Gemcitabine: preclinical pharmacology and mechanisms of action. Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 10):3-15.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, linfoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Gemcitabina
- Ciclofosfamide
- Busulfano
Altri numeri di identificazione dello studio
- INCMNSZ REF 2235
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .