Tillägg av gemcitabin till Pre Allo-HSCT-konditionering för akut lymfatisk leukemi

Under det senaste decenniet har hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) blivit en effektiv strategi för behandling av akuta lymfoblastiska leukemier med hög risk. Lymfoid akut leukemi (ALL) anses vara maligna klonala sjukdomar i de hematopoetiska stamcellerna och representerar en terapeutisk utmaning på grund av den höga återfallsfrekvensen och dödligheten med konventionella kemoterapiregimer. Många studier har visat en minskning av återfall och en ökning av total överlevnad med allogen HSCT, men trots att resultaten i ALL har förbättrats under de senaste åren, och uppnått fullständig remission (CR) hos cirka 75 % av patienterna, återfall frekvensen förblir hög och långtidsöverlevnaden är lägre än 50 % beroende på ålder och sjukdomsegenskaper. Å andra sidan har det konstaterats att återfall är högre när en allo-HSCT utförs i andra CR, vilket ger sämre resultat jämfört med att utföra HSCT i första CR, även om det är bättre än enbart kemoterapi (87 % sannolikhet för återfall).

Det är nödvändigt att implementera strategier som ökar effektiviteten av konditioneringsregimer före transplantation hos patienter som diagnostiserats med ALL som genomgår en allo-HSCT för att minska återfall och öka den totala överlevnaden. Hypotesen är att tillsats av gemcitabin till standardbehandlingsregimen för institutionell konditionering (reducerad BUCY 2) hos patienter med ALL som genomgår en allo-HSCT, kommer den återfallsfria överlevnaden såväl som den totala överlevnaden att förbättras, eftersom det har visats i andra maligna hematologiska sjukdomar att gemcitabin plus två alkyleringsmedel, underlättar synergism med busulfan och melfalan, hämmar reparationen av DNA-skador och orsakar en högre cytotoxisk effekt.