Adição de Gemcitabina ao Pré-Alo-HSCT Condicionado para Leucemia Linfoblástica Aguda
10 de janeiro de 2020 atualizado por: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Adição de Gemcitabina ao Condicionamento de Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas Pré-Alogênicas Reduzidas Padrão para Leucemia Linfoblástica Aguda (BUCY2)
O principal objetivo do projeto é avaliar a sobrevida livre de doença e a sobrevida global em pacientes diagnosticados com leucemia linfoblástica aguda submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) adicionando gencitabina ao regime de condicionamento institucional padrão baseado em duas drogas alquilantes, busulfan reduzido e ciclofosfamida (BUCY 2 reduzido).
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
Na última década, o transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) tornou-se uma estratégia eficiente para o tratamento de leucemias linfoblásticas agudas de alto risco. As leucemias agudas linfoides (LLA) são consideradas doenças clonais malignas das células-tronco hematopoiéticas e representam um desafio terapêutico devido à alta taxa de recidiva e mortalidade em regimes quimioterápicos convencionais. Muitos estudos têm mostrado uma diminuição na recidiva e um aumento na sobrevida global com o TCTH alogênico, porém, apesar de os resultados na LLA terem melhorado nos últimos anos, alcançando a remissão completa (CR) em aproximadamente 75% dos pacientes, a recidiva A taxa permanece alta e a sobrevida a longo prazo é inferior a 50%, dependendo da idade e das características da doença. Por outro lado, afirma-se que a recidiva é maior quando o alo-TCTH é realizado no segundo RC, obtendo-se resultados piores do que a realização do TCTH no primeiro RC, embora melhor do que a quimioterapia isolada (87% de probabilidade de recidiva).
É necessário implementar estratégias que aumentem a eficiência dos regimes de condicionamento pré-transplante em pacientes diagnosticados com ALL submetidos a um alo-HSCT, a fim de reduzir a recidiva e aumentar a sobrevida global. A hipótese é que a adição de gencitabina ao regime de condicionamento institucional padrão (BUCY 2 reduzido) em pacientes com LLA submetidos a um alo-HSCT melhorará a sobrevida livre de recaída, bem como a sobrevida global, porque foi demonstrado em outras doenças hematológicas malignas que a gencitabina mais dois agentes alquilantes, facilita o sinergismo com busulfan e melfalano, inibindo o reparo de danos ao DNA e causando maior efeito citotóxico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
15
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Distrito Federal
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Mexico City, Distrito Federal, México, 14080
- Recrutamento
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
Contato:
- Monica M Rivera Franco, M.D.
- Número de telefone: 2719 525554870900
- E-mail: monrif90d@gmail.com
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda em 2ª remissão completa ou doença refratária primária, candidatos a transplante de células-tronco hematopoiéticas.
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl, Contagem Absoluta de Neutrófilos ≥ 1 x 103/mm3 e Plaquetas ≥ 100.000 /µL
- Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 ou Karnofsky ≥80%
- Consentimento informado assinado
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >40%
- Testes de enzimas de função hepática normais
- Função renal preservada
Critério de exclusão:
- Pacientes que não desejam participar ou assinar o consentimento informado
- Pacientes que não atendem aos critérios de inclusão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Exclusivo
Os pacientes receberão esquema de condicionamento reduzido de Bussulfan e Ciclofosfamida (BUCY 2), que consiste na administração de dois medicamentos: Bussulfan e Ciclofosfamida Plus: Gemcitabina.
Em seguida, os pacientes serão submetidos a um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
|
4800mg/m2, intravenoso (IV), dividido em 4 dias, 1200mg/m2/dia, durante os dias -5 a -2
Outros nomes:
12mg/kg, VO, dividido em 4 dias, 3mg/kg/dia VO, durante os dias -7 a -4.
Outros nomes:
80mg/kg, intravenoso (IV), dividido em 2 dias, 40mg/kg/dia IV, durante os dias -3 e -2.
Outros nomes:
Transfusão de medula óssea HSC (HSCT alogênico), dia 0
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: 3 anos
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Tempo entre o transplante e a recidiva ou último acompanhamento
|
3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos
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Tempo entre o transplante e o óbito ou último acompanhamento
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nieto Y, Thall P, Valdez B, Andersson B, Popat U, Anderlini P, Shpall EJ, Bassett R, Alousi A, Hosing C, Kebriaei P, Qazilbash M, Frazier E, Gulbis A, Chancoco C, Bashir Q, Ciurea S, Khouri I, Parmar S, Shah N, Worth L, Rondon G, Champlin R, Jones RB. High-dose infusional gemcitabine combined with busulfan and melphalan with autologous stem-cell transplantation in patients with refractory lymphoid malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Nov;18(11):1677-86. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.05.011. Epub 2012 May 27.
- Peters GJ, Ruiz van Haperen VW, Bergman AM, Veerman G, Smitskamp-Wilms E, van Moorsel CJ, Kuiper CM, Braakhuis BJ. Preclinical combination therapy with gemcitabine and mechanisms of resistance. Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 10):16-24.
- Wang E, Gulbis A, Hart JW, Nieto Y. The emerging role of gemcitabine in conditioning regimens for hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Sep;20(9):1382-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.04.025. Epub 2014 May 9.
- Anderlini P, Saliba RM, Ledesma C, Chancoco C, Alousi AM, Shpall EJ, Popat UR, Hosing CM, Khouri IF, Nieto Y, Ciurea S, Younes A, Fanale MA, Acholonu S, Valverde R, Champlin RE. Gemcitabine, fludarabine and melphalan as a reduced-intensity conditioning regimen for allogeneic stem cell transplant in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: preliminary results. Leuk Lymphoma. 2012 Mar;53(3):499-502. doi: 10.3109/10428194.2011.615427. Epub 2011 Oct 24. No abstract available.
- Matsuda A, Sasaki T. Antitumor activity of sugar-modified cytosine nucleosides. Cancer Sci. 2004 Feb;95(2):105-11. doi: 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03189.x.
- Spasokoukotskaja T, Arner ES, Brosjo O, Gunven P, Juliusson G, Liliemark J, Eriksson S. Expression of deoxycytidine kinase and phosphorylation of 2-chlorodeoxyadenosine in human normal and tumour cells and tissues. Eur J Cancer. 1995;31A(2):202-8. doi: 10.1016/0959-8049(94)00435-8.
- Braakhuis BJ, Ruiz van Haperen VW, Boven E, Veerman G, Peters GJ. Schedule-dependent antitumor effect of gemcitabine in in vivo model system. Semin Oncol. 1995 Aug;22(4 Suppl 11):42-6.
- Csoka K, Liliemark J, Larsson R, Nygren P. Evaluation of the cytotoxic activity of gemcitabine in primary cultures of tumor cells from patients with hematologic or solid tumors. Semin Oncol. 1995 Aug;22(4 Suppl 11):47-53.
- Plunkett W, Huang P, Searcy CE, Gandhi V. Gemcitabine: preclinical pharmacology and mechanisms of action. Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 10):3-15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de setembro de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de setembro de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de setembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
13 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Gemcitabina
- Ciclofosfamida
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- INCMNSZ REF 2235
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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